[发明专利]HELIOS的小分子降解剂及其使用方法在审
申请号: | 201980079725.5 | 申请日: | 2019-12-03 |
公开(公告)号: | CN113490495A | 公开(公告)日: | 2021-10-08 |
发明(设计)人: | 艾莉莎·维拉诺;埃里克·王;拉多斯劳·诺瓦克;静婷·克莉丝汀·袁;纳撒尼尔·格雷;埃里克·费舍尔;张庭湖;刘虎 | 申请(专利权)人: | 达纳-法伯癌症研究公司 |
主分类号: | A61K31/454 | 分类号: | A61K31/454;A61K31/4545;A61K31/4725;A61K31/496 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 刘明海;胡彬 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | helios 分子 降解 及其 使用方法 | ||
1.一种化合物,其由式I的结构表示:
其中:
Q表示CH2或C=O;
X表示NR、O或S,其中R是H或Me;
Y不存在或表示任选取代的C1-C5烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;
不存在或表示其中n是2或3;其中n’是0或1;其中R’是卤素、任选取代的C1-C2烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;其中R”表示任选取代的C1-C2烷基;其中Z表示
W1和W2独立地不存在或独立地表示CH、CH2、O、O-CH2、NH-CH2或任选取代的氨基;
M表示5元或6元环状基团;
并且
Ar表示任选取代的苯基或苄基;
其中或Y不存在;
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中Q是C=O。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中Q是CH2。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中X是NH。
5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中X是NMe。
6.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中X是O。
7.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其中X是S。
8.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物,其中不存在,并且Q是C=O,并且所述化合物具有式Ia的结构,
9.根据权利要求8所述的化合物,其中Y表示任选取代的N-芳基。
10.根据权利要求9所述的化合物,其中所述N-芳基是任选取代的吡啶基、任选取代的咪唑基、任选取代的吡唑基、任选取代的三唑基、任选取代的四唑基、任选取代的噻唑基、任选取代的喹啉基、任选取代的吲哚基或任选取代的吲唑基。
11.根据权利要求8所述的化合物,其中Y表示任选取代的C1-C5烷基。
12.根据权利要求8所述的化合物,其中Y表示任选取代的苯基或任选取代的苄基。
13.根据权利要求8所述的化合物,其中Y表示苯基、苄基、
其中R1表示烷基、芳基或杂芳基。
14.根据权利要求13所述的化合物,其中R1表示乙基、异丙基、叔丁基、苯基、苄基、吡唑基、咪唑基、四唑基、吡啶基或嘧啶基。
15.根据权利要求1所述的化合物,其中Y不存在,并且所述化合物具有式Ib的结构:
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
16.根据权利要求15所述的化合物,其中是
17.根据权利要求15所述的化合物,其中表示任选取代的稠合的-5,6或-6,6环系统。
18.根据权利要求17所述的化合物,其中是
19.根据权利要求18所述的化合物,其中Z表示
20.根据权利要求19所述的化合物,其中Ar表示其中R3表示烷基、卤素、芳基或杂芳基,并且n是0、1或2。
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