[发明专利]用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)的密码子优化的转基因

权利要求书

1.核酸构建体，其包含编码MDR3亚型A的转基因，所述转基因是序列SEQ ID NO:1或与SEQ ID NO:1具有至少90％同一性的序列。

2.权利要求1所述的核酸构建体，其进一步包含肝特异性启动子，优选α-1-抗胰蛋白酶启动子或胆盐诱导型启动子。

3.权利要求1或2所述的核酸构建体，其进一步包含聚腺苷酸化信号序列，特别是具有序列SEQ ID NO:3的合成聚腺苷酸化信号序列。

4.根据权利要求1-3任一项所述的核酸构建体，其进一步包含5’ITR和3’ITR序列，优选腺相关病毒的5’ITR和3’ITR序列，更优选来自AAV2血清型的5’ITR和3’ITR序列。

5.根据权利要求1-4任一项所述的核酸构建体，其包含核酸序列SEQ ID NO:4或与SEQID NO:4具有至少90％同一性的核酸序列。

6.表达载体，其包含根据权利要求1-5任一项所述的核酸构建体。

7.权利要求6所述的表达载体，其中所述载体是病毒载体，优选腺相关病毒(AAV)载体。

8.病毒颗粒，其包含根据权利要求1-5任一项所述的核酸构建体或权利要求6或7所述的表达载体。

9.AAV颗粒，其包含根据权利要求1-5任一项所述的核酸构建体或权利要求6或7所述的表达载体，且优选包含腺相关病毒的衣壳蛋白，诸如选自下组的衣壳蛋白：AAV3 3A型、AAV33B型、NP40、NP59、NP84、LK03、AAV3-ST、Anc80和AAV8血清型。

10.宿主细胞，其包含根据权利要求1-5任一项所述的核酸构建体或权利要求6或7所述的表达载体，或宿主细胞，其用权利要求8或9所述的病毒颗粒转导。

11.药物组合物，其包含根据权利要求1-5任一项所述的核酸构建体、权利要求6或7所述的载体、权利要求8或9所述的病毒颗粒或权利要求10所述的宿主细胞以及药学上可接受的赋形剂。

12.根据权利要求1-5任一项所述的核酸构建体、权利要求6或7所述的载体、权利要求8或9所述的病毒颗粒、权利要求10所述的宿主细胞或权利要求11所述的药物组合物，其在有需要的受试者中用作药物。

13.根据权利要求1-5任一项所述的核酸构建体、权利要求6或7所述的载体、权利要求8或9所述的病毒颗粒、权利要求10所述的宿主细胞或权利要求11所述的药物组合物，其用于在有需要的受试者中预防和/或治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)。

14.根据权利要求1-5任一项所述的核酸构建体、权利要求6或7所述的载体、权利要求8或9所述的病毒颗粒、权利要求10所述的宿主细胞或权利要求11所述的药物组合物，其用于在有需要的受试者中预防和/或治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)，其中所述受试者是新生儿、婴儿、儿童或成人，优选新生儿、婴儿或儿童，更优选新生儿或婴儿。

15.制备根据权利要求8或9所述的病毒颗粒的方法，其包括以下步骤：

a)在培养基中培养根据权利要求10所述的包含核酸构建体或表达载体的宿主细胞，和

b)从细胞培养上清液和/或在细胞内收获病毒颗粒。

16.试剂盒，其在一个或多个容器中包含根据权利要求1-5任一项所述的核酸构建体、权利要求6或7所述的载体、权利要求8或9所述的病毒颗粒、权利要求10所述的宿主细胞或权利要求11所述的药物组合物，任选地其还包含说明书或包装材料。