[发明专利]用于治疗半乳糖血症的基因疗法

权利要求书

1.一种分离的多核苷酸，其包含与SEQ ID NO：1-3中的任何一个至少85％相同的序列或其每一个的等效物，其中任选地已经从野生型序列中被修饰的核苷酸中的至少一个或多个没有从其相应的野生型序列中被修饰。

2.一种分离的多核苷酸，其编码SEQ ID NO：4的氨基酸或与SEQ ID NO：4的氨基酸序列至少85％相同的氨基酸或其等效物。

3.一种多核苷酸，其包含如权利要求1或2所述的多核苷酸的互补序列。

4.一种多核苷酸，其包含SEQ ID NO：1的多核苷酸或其等效物，并且任选地其中已经从野生型序列中被修饰的核苷酸中的至少一个或多个没有从SEQ ID NO：1中被修饰。

5.一种载体，其包含如权利要求2至4中任一项所述的多核苷酸。

6.根据权利要求5所述的载体，其进一步包含启动子和/或增强子元件。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的多核苷酸，或根据权利要求5或6所述的载体，其进一步包含标记。

8.根据权利要求5所述的载体，其中所述载体是AAV载体。

9.根据权利要求8所述的载体，其进一步包含编码衣壳蛋白的多核苷酸。

10.根据权利要求9所述的载体，其中所述衣壳蛋白是野生型衣壳蛋白或突变的衣壳蛋白。

11.一种分离的细胞，其包含如权利要求1至4中任一项所述的分离的多核苷酸或如权利要求5至10中任一项所述的载体。

12.一种重组AAV载体，其包含编码半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶（“GALT”）的多核苷酸序列。

13.根据权利要求12所述的重组AAV载体，其中编码GALT的多核苷酸序列包含与SEQ IDNO：1至少85％相同的核苷酸序列，并且任选地其中已经从野生型序列中被修饰的核苷酸中的至少一个或多个没有从SEQ ID NO：1中被修饰。

14.根据权利要求12所述的重组AAV载体，其中编码GALT的多核苷酸序列包含如SEQ IDNO：1所示的核苷酸序列。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的重组AAV载体，其中所述载体为血清型AAV1、AAV2、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAV12、AAV13、AAV PHP.B或AAVrh74。

16.根据权利要求12至14中任一项所述的重组AAV载体，其中所述载体是AAV9、rh74、突变的rh74或AAV PHP.B。

17.根据权利要求12至16中任一项所述的重组AAV载体，其中所述载体可操作地连接至启动子、组织特异性控制元件或组成型启动子。

18.根据权利要求17所述的重组AAV载体，其中所述组成型启动子包含Rous肉瘤病毒（RSR）LTR启动子（任选地具有RSV增强子）、巨细胞病毒（CMV）启动子、SV40启动子、二氢叶酸还原酶启动子、β-肌动蛋白启动子、磷酸甘油激酶（PGK）启动子、U6启动子或EF1启动子。

19.根据权利要求18所述的重组AAV载体，其中所述β-肌动蛋白启动子是鸡β-肌动蛋白（“CBA”）启动子。