[发明专利]具有抗微生物活性的锌-氨基酸-月桂基硫酸盐络合物

说明书

本文描述了锌‑氨基酸‑月桂基硫酸盐络合物和包含其的口腔护理组合物；并还描述了制备和使用其的方法。

背景技术

锌和碱性氨基酸已知具有若干益处并且目前被用作口腔护理组合物中的活性材料。锌已在牙菌斑和龋齿研究中证实具有抗菌性质。精氨酸和其他碱性氨基酸在对抗牙洞形成和牙齿敏感性方面具有益处。精氨酸最初作为添加剂引入到口腔护理组合物中以治疗牙齿敏感。当与钙结合使用时，精氨酸已被临床证明可通过堵塞和密封牙本质小管来有效治疗牙本质敏感。碱性氨基酸也已知具有显著的防龋益处。

锌-氨基酸络合物将形成可溶性阳离子部分，其进而可与卤化物或其他阴离子形成盐。现有技术(例如，WO 2014/098813)中已描述了具有化学结构[Zn(C₆H₁₄N₂O₂)₂Cl]⁺Cl^-的锌-赖氨酸络合物(“ZLC”)。当置于口腔护理制剂中时，该络合物将为牙釉质提供有效浓度的锌离子，从而防止侵蚀，减少细菌定植和生物膜形成，并为牙齿提供增强的光泽(WO2014/098824)。此外，在使用时，该制剂会提供可堵塞牙本质小管的沉淀物，从而降低牙齿的敏感性。

在含有锌和氨基酸的口腔护理制剂中，制剂中存在的其他成分潜在地会与锌和氨基酸相互作用而在最终产品中形成新的物种并影响其性能。本发明涉及由锌-氨基酸络合物与月桂基硫酸钠的相互作用形成的新络合物的识别。

发明内容

本发明描述了锌-氨基酸-月桂基硫酸盐络合物。在一些实施方案中，络合物中的氨基酸为碱性氨基酸。在一个优选的实施方案中，锌-碱性氨基酸-月桂基硫酸盐络合物为具有化学结构[Zn(Arg)₂](LS)₂或[Zn(Lys)₂](LS)₂的锌-精氨酸(Arg)-月桂基硫酸盐(LS)或锌-赖氨酸(Lys)-月桂基硫酸盐。在一个实施方案中，锌-氨基酸-月桂基硫酸盐络合物呈粉末形式。

本发明还提供了通过在水溶液中合并月桂基硫酸钠与锌-氨基酸络合物来产生锌-碱性氨基酸-月桂基硫酸盐络合物的方法，例如在pH为6至9、例如6.5-8.5、或7至8的水溶液中。在一些实施方案中，所述方法还包括过滤和干燥锌-氨基酸-月桂基硫酸盐络合物的步骤。

本发明还提供了口腔护理组合物，其包含锌-氨基酸-月桂基硫酸盐络合物，例如锌-碱性氨基酸-月桂基硫酸盐络合物，例如锌-精氨酸-月桂基硫酸盐或锌-赖氨酸-月桂基硫酸盐。在一些实施方案中，将锌-氨基酸-月桂基硫酸盐络合物作为预制的络合物添加到组合物中。在一些实施方案中，锌-氨基酸-月桂基硫酸盐络合物可以组合物的0.1-10重量％的量存在。

本发明还提供了呈粉末形式的锌-氨基酸-月桂基硫酸盐络合物用于制造口腔护理组合物的用途，所述口腔护理组合物用于减少和抑制牙釉质的酸侵蚀、清洁牙齿、减少细菌生成的生物膜和牙菌斑、减少牙龈炎、抑制蛀牙和牙洞形成以及减轻牙本质超敏反应。

本公开的其他适用领域将因下文中所提供的详细描述而变得显而易见。应理解，虽然详细描述和具体实施例指示了本公开的优选实施方案，但意在仅出于说明的目的而非意在限制本公开的范围。

附图说明

从具体实施方式和附图，本发明将得到更充分的理解。

图1示出了样品1A、样品1B、L-精氨酸和SLS粉末的红外光谱。阴影区域为SLS和精氨酸对应谱带的实例，其可用于样品1A和1B中这些组分的识别。为了清楚起见，已将光谱偏移。

图2示出了溶解于氘代甲醇中的样品1A、样品1B、L-精氨酸和SLS的¹H NMR波谱。峰归属于LS和精氨酸的相应¹H。

图3示出了25℃下样品1A和1B中精氨酸和LS的扩散系数与甲醇中纯精氨酸和SLS的扩散系数的比较。