[发明专利]乙型肝炎病毒复制抑制剂和包含该抑制剂的乙型肝炎治疗用药物组合物

说明书

开发并提供与以往的乙型肝炎治疗剂作用机制或目标对象不同的新的乙型肝炎治疗剂。提供由乙型肝炎病毒的核心蛋白质中的刺突区域、或包含编码该刺突区域的核酸的表达载体构成的乙型肝炎病毒复制抑制剂。

技术领域

本发明涉及乙型肝炎病毒复制抑制剂以及包含该乙型肝炎病毒复制抑制剂作为有效成分的乙型肝炎治疗用药物组合物。

背景技术

乙型肝炎是通过乙型肝炎病毒(hepatitis B virus：在本说明书中，经常表述为“HBV”)的感染而发作的病毒性肝炎。乙型肝炎由于经由HBV感染者的血液、体液进行传播，因此在生产时经由HBV感染者的母亲的血液而其孩子感染的垂直感染(母婴感染)、由于性接触、刺青、输血、大规模预防接种中注射器的反复使用、针刺事故等导致的水平感染作为主要感染途径是已知的(非专利文献1)。

HBV感染大致分为一过性感染和持续感染。5岁以上的感染由于免疫能力充分发达，因此多数为一过性感染。其70～80％为隐性感染，其余20～30％发作急性乙型肝炎。然而，在大部分情况下，HBs抗体被诱导，因此获得终生免疫，不会转移为持续感染。另一方面，在母婴感染、在自身的免疫体系未成熟的3岁以下的时期由于医疗行为、家族内感染等原因而感染了HBV的情况下，持续感染能够成立。HBV的持续感染患者大部分作为维持正常的肝功能的“HBV携带者”而经过，其中的85～90％发生血清转化而成为无症状携带者。然而，其余10～15％发作慢性肝炎，进展为肝硬化、肝细胞癌。推算HBV的持续感染者数在日本为150万人，此外在全世界为3～4亿人(非专利文献2)。

现在，在慢性乙型肝炎的治疗药中，通用以拉米夫定(Lamivudine)、恩替卡韦(Entecavir)为代表的核酸类似物制剂。这些治疗药通过对HBV DNA聚合酶的竞争性拮抗作用和HBV DNA的延伸停止作用而使血中HBV量减少，从而可以延迟肝硬化、肝细胞癌的发生、进行。然而，由于不能排除肝细胞内的HBV DNA，因此如果中止药剂的施与则血中HBV DNA再上升而肝炎复发。因此需要治疗药的长期施与。此外，使用了上述核酸类似物制剂的长期治疗时的复发伴随耐药性病毒的出现。其使慢性乙型肝炎治疗更加困难(非专利文献3和4)。由于上述理由，期望开发与以往的核酸类似物制剂作用机制不同的新的乙型肝炎治疗药。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Aspinall E.J.et al.,2011,Occup Med(Lond),61:531-540.

非专利文献2：Fattovich G.,et al.,2008,J Hepatol,48:335-352.

非专利文献3：Lau D.T.et al.,2000,Hepatology,32:828-834.

非专利文献4：Koumbi L.,2015,World J Hepatol,7:1030-1040.

发明内容

发明所要解决的课题

本发明开发并提供与以往的乙型肝炎治疗剂作用机制或目标对象不同的新的乙型肝炎治疗剂。

用于解决课题的方法

为了解决上述课题，本发明者们尝试了抑制HBV复制的新的乙型肝炎治疗剂的开发。