[发明专利]PDE11或PDE2抑制剂用于治疗帕金森氏疾病的用途

权利要求书

1.磷酸二酯酶11(PDE11)抑制剂、磷酸二酯酶2(PDE2)抑制剂或其组合用于治疗患有帕金森氏疾病的个体的用途。

2.权利要求1所述的PDE11抑制剂、PDE2抑制剂或其组合的用途，其中所述治疗进一步包括鸟苷酸环化酶2C受体(GUCY2C)激动剂。

3.权利要求1或权利要求2所述的PDE11抑制剂、PDE2抑制剂或其组合的用途，其中所述个体患有1期、2期、3期或4期帕金森氏疾病。

4.权利要求1至3中任一项所述的PDE11抑制剂、PDE2抑制剂或其组合的用途，其中所述PDE2抑制剂为EHNA(赤型-9-(2-羟基-3-壬基)腺嘌呤)；BAY 60-7550(2-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-7-[(2R,3R)-2-羟基-6-苯基己-3-基]-5-甲基-1H-咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮)；PDP(9-(6-苯基-2-氧代己-3-基)-2-(3,4-二甲氧基苄基)-嘌呤-6-酮；或羟基吲哚(2,3-二氢吲哚-2-酮)。

5.权利要求1至4中任一项所述的PDE11抑制剂、PDE2抑制剂或其组合的用途，其中所述PDE11抑制剂为BC11-15；BC11-19；BC11-28；BC11-38；BC11-38-1；BC11-38-2；BC11-38-3或BC11-38-4。

6.权利要求2至5中任一项所述的PDE11抑制剂、PDE2抑制剂或其组合的用途，其中所述GUCY2C激动剂为鸟苷蛋白或其功能衍生物。

7.权利要求2至6中任一项所述的PDE11抑制剂、PDE2抑制剂或其组合的用途，其中所述GUCY2C激动剂包括下述序列：NDDCELCVNVACTGCLL；NDCCELCCNVACTGCL；NDDCELCVNVVCTGCL；QEECEL[Abu]INMACTGY；QEECELCINMACTGCL；NTFYCCELCCNPACAGCY；NTFYCCELCCAPACTGCY；或NTFYCCELCCNPaCAGCY。

8.一种通过多巴胺能细胞增加在人酪氨酸羟化酶的40位处丝氨酸残基(S40 Th)的磷酸化的方法，所述方法包括使所述细胞接触PDE11抑制剂、PDE2抑制剂或其组合。

9.一种通过多巴胺能细胞增加多巴胺产生的方法，所述方法包括使所述细胞接触PDE11抑制剂、PDE2抑制剂或其组合。

10.权利要求8或权利要求9所述的方法，进一步包括使所述细胞接触GUCY2C激动剂。

11.一种治疗患有帕金森氏疾病或具有发展所述疾病的风险的个体的方法，所述方法包括向有需要的个体施用PDE11抑制剂、PDE2抑制剂或其组合。

12.一种GUCY2C激动剂，包括下述序列：NDDCELCVNVACTGCLL；NDCCELCCNVACTGCL；NDDCELCVNVVCTGCL；QEECEL[Abu]INMACTGY；QEECELCINMACTGCL；NTFYCCELCCNPACAGCY；NTFYCCELCCAPACTGCY；或NTFYCCELCCNPaCAGCY。