[发明专利]控制器官功能的基因治疗方法

权利要求书

1.一种预防、抑制或治疗哺乳动物中的咳嗽的方法，包括：提供具有使肺受神经支配的副交感神经纤维的哺乳动物，所述副交感神经纤维被表达编码蛋白的基因的病毒介体感染，所述蛋白的活性被药剂或能量抑制；以及以有效抑制所述蛋白的活性的量对所述哺乳动物施用所述药剂或向其递送所述能量，从而预防、抑制或治疗所述哺乳动物中的咳嗽。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒介体通过吸入或注射对所述哺乳动物施用。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述药剂通过静脉施用。

4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中所述哺乳动物是人。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物患有特发性咳嗽或顽固性咳嗽。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述哺乳动物患有慢性阻塞性肺病(COPD)或胃反流。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述病毒介体是腺相关病毒、慢病毒、腺病毒或单纯疱疹病毒介体。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述病毒介体是腺相关病毒、慢病毒或犬腺病毒的逆行形式。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述病毒介体被修饰用于逆行运输。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述基因编码光敏离子通道(光遗传学)、化学响应离子通道(化学遗传学)、超声敏感离子通道(声遗传学)、磁场响应离子通道(磁遗传学)或只由设计药物激活的设计受体(DREADD)。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述病毒介体是包括腺相关病毒衣壳的rAAV，所述腺相关病毒衣壳包括两种或更多种不同的AAV衣壳血清型。

12.根据权利要求6至11中任一项所述的方法，其中所述AAV血清型之一包括AAV2。

13.根据权利要求6至12中任一项所述的方法，其中所述AAV血清型之一包括AAVrh10。

14.一种将基因递送至控制哺乳动物中内脏器官功能的神经纤维的方法，包括：对哺乳动物施用药剂或向其递送能量，所述哺乳动物的调节神经使所述内脏器官受神经支配并被包括编码基因产物的基因的病毒介体感染，所述基因产物的蛋白的活性通过施用所述药剂或所述能量的所述递送而被抑制或激活，其中施用的所述药剂或递送的所述能量的量有效地控制所述内脏器官功能。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述神经纤维是迷走神经、心肺神经、胸内脏神经、腰内脏神经、骶内脏神经或骨盆内脏神经。

16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述哺乳动物器官是胃、肠、胰腺、肝、肺、心脏、肾上腺、肾、性腺或膀胱。

17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述病毒介体是腺相关病毒、慢病毒、腺病毒或单纯疱疹病毒介体。

18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述病毒介体在神经元中提供逆行运输。

19.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述病毒介体被修饰以在中枢神经系统中提供逆行运输。

20.根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述病毒介体是腺相关病毒、慢病毒或犬腺病毒的逆行形式。