[发明专利]生物素修饰二聚体与酞菁染料的缀合物

说明书

本发明的课题在于提供：用于在光免疫疗法中使用的生物素修饰二聚体与酞菁染料的缀合物。根据本发明，提供下述式(1)所示的化合物或其盐与酞菁染料的缀合物。式中的各符号的含义如本说明书中所定义。

技术领域

本发明涉及生物素修饰二聚体与酞菁染料的缀合物、以及其利用。

背景技术

亲和素与生物素、或者链霉亲和素与生物素之间的亲和性非常高(Kd＝10^-15～10^-14M)，作为生物双分子间的相互作用，这是最强的相互作用之一。目前，亲和素/链霉亲和素-生物素相互作用在生物化学、分子生物学或医学领域被广泛应用。已经设计了将亲和素/链霉亲和素与生物素的高结合能力和抗体分子组合的药物递送方法和预靶向法。关于这些研究，专利文献1中报道了：降低了对天然生物素的亲和性的链霉亲和素突变体、以及对于该对天然生物素呈低亲和性的链霉亲和素突变体具有高亲和性的生物素修饰二聚体。

另一方面，光免疫疗法是指为了在体内破坏特定的细胞而使用光敏剂和照射光的治疗方法。光敏剂在暴露于特异性波长的光时产生可诱发附近的细胞的凋亡、坏死和/或自噬作用的细胞毒性的活性氧种。例如，专利文献2中记载了使细胞死亡的方法，该方法包括：使包含细胞表面蛋白的细胞与治疗有效量的1个或多个抗体-IR700分子接触的步骤，且该抗体与该细胞表面蛋白特异性地结合的步骤；以660～740nm的波长、且以至少1Jcm^-2的放射剂量对该细胞进行照射的步骤；以及在对该细胞照射的约0～8小时后，使该细胞与1个或多个治疗剂接触，由此使该细胞死亡的步骤。专利文献3中记载了在患有疾病或病态的受试者中诱发细胞毒性的方法，该方法包括：(a)对该受试者给予对治疗有效的药剂，该药剂包含在与受试者的细胞特异性地结合的探针上缀合的IRDye(注册商标)700DX等酞菁染料；以及(b)以有效诱发细胞死亡的量对上述细胞照射适当的激发光。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开WO2015/125820；

专利文献2：日本专利6127045号公报；

专利文献3：日本特表2017-524659号公报。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明以提供用于在光免疫疗法中使用的生物素修饰二聚体与酞菁染料的缀合物作为所应解决的课题。本发明还以提供使用了上述的生物素修饰二聚体与酞菁染料的缀合物、以及链霉亲和素突变体-分子探针缀合物的组合的治疗试剂盒作为所应解决的课题。

用于解决课题的手段

为了解决上述课题，本发明人进行了深入研究，结果发现了：通过使用了生物素修饰二聚体与酞菁染料的缀合物的光免疫疗法，可抑制癌细胞的生长，从而完成了本发明。

即，根据本发明，提供以下的发明。

[1]下述式(1)所示的化合物或其盐与酞菁染料的缀合物：

[化学式1]

式中，

X1_a、X1_b、X2_a和X2_b分别独立地表示O或NH，

Y¹和Y²分别独立地表示C或S，

Z¹和Z²分别独立地表示O、S或NH，

V¹和V²分别独立地表示S或S⁺-O^-，n1和n2分别独立地表示0或1的整数，