[发明专利]MUC16特异性嵌合抗原受体及其用途在审
| 申请号： | 201980052129.8 | 申请日： | 2019-06-04 |
| 公开（公告）号： | CN112533957A | 公开（公告）日： | 2021-03-19 |
| 发明（设计）人： | 海伦·萨布泽瓦里;鲁图尔·R·沙阿 | 申请（专利权）人： | 普瑞赛格恩公司 |
| 主分类号： | C07K16/30 | 分类号： | C07K16/30;C07K14/54;C07K14/52;C12N5/0783;C12N5/10;C12N15/85;C12N15/86;A61K35/17;A61K39/44 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 刘晓杰;韦昌金 |
| 地址： | 美国弗*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | muc16 特异性 嵌合 抗原 受体 及其 用途 | ||
1.一种分离的编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸，其中所述CAR包含
(a)MUC16抗原结合域；
(b)茎结构域；
(c)跨膜域；
(d)包含4-1BB或CD28或两者的共刺激信号传导域；和
(e)CD3ζ信号传导域。
2.根据权利要求1所述的分离的核酸，其中所述MUC16抗原结合域包含以下至少一种：
(a)与SEQ ID NO:1、3、5、7、9、12和14所示氨基酸序列中的至少一个具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽；
(b)与SEQ ID NO:2、4、6、8、10、11、13和15所示氨基酸序列中的至少一个具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽；和
(c)与SEQ ID NO:27-57所示氨基酸序列中的至少一个具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽。
3.根据权利要求1或2所述的分离的核酸，其中所述MUC16抗原结合域是与SEQ ID NO:27-57所示氨基酸序列中的至少一个具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽。
4.根据权利要求1或2所述的分离的核酸，其中所述茎结构域是与SEQ ID NO:16的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的核酸，其中所述共刺激信号传导域包含4-1BB。
6.根据权利要求5所述的分离的核酸，其中4-1BB的共刺激信号传导域包含与SEQ IDNO:22的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的分离的核酸，其中所述共刺激信号传导域包含CD28。
8.根据权利要求7所述的分离的核酸，其中CD28的共刺激信号传导域包含与SEQ IDNO:23的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的分离的核酸，其中所述CD3ζ信号传导域包含与SEQID NO:26的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的分离的核酸，其进一步包含截短的表皮生长因子受体。
11.根据权利要求10所述的分离的核酸，其中所述截短的表皮生长因子受体是HER1t，并且包含与SEQ ID NO:65的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽。
12.根据权利要求10所述的分离的核酸，其中所述截短的表皮生长因子受体是HER1t-1，并且包含与SEQ ID NO:66的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽。
13.根据权利要求1所述的分离的核酸，其中所述CAR包含与SEQ ID NO:27-57所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％同一性的多肽。
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