[发明专利]PI3K相关疾病或病症的组合疗法

说明书

本文描述了用于治疗与PI3K信号传导相关的疾病或病症的组合物和方法。例如，这类组合物可以包括使用葡萄糖代谢调节剂、使用胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR途径中的至少一种激酶和/或使用影响受试者代谢状态的饮食。

本申请要求2018年6月1日提交的美国临时申请序列号62/679,329的申请日的优先权，所述临时申请的内容通过引用具体地全部并入本文。

技术领域

本公开大体上涉及治疗与胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR途径信号传导相关的疾病或病症的方法，所述疾病或病症包括血液恶性肿瘤和实体肿瘤。特别地，本公开涉及通过药物或饮食调节葡萄糖代谢来增加胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR途径抑制剂的疗效。

背景技术

一些疾病和病症与胰岛素受体磷脂酰肌醇激酶(磷酸肌醇3-激酶(PI3K))、蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶标(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号传导途径(称为胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR途径)之间存在关联。在癌症中，观察到PIK3CA的突变与KRAS的突变频率相似(Kandoth,C.等人.12种主要癌症类型的突变态势和重要性(Mutational landscape and significance across 12major cancer types).《自然》(Nature)502,333-339,doi:10.1038/nature12634(2013)；Millis,S.Z.,Ikeda,S.,Reddy,S.,Gatalica,Z.和Kurzrock,R.19784种多样的实体肿瘤的磷脂酰肌醇-3-激酶途径的变化态势(Landscape of Phosphatidylinositol-3-Kinase Pathway Alterations Across19784Diverse Solid Tumors).《美国医学会杂志-肿瘤学卷》(JAMA Oncol)2,1565-1573,doi:10.1001/jamaoncol.2016.0891(2016)。)

即使需要靶向胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR途径的疗法，但医学界仍在努力确定靶向PI3K以及胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR信号传导的上游和下游调节因子的有效组合物和方法。因此，对于治疗与PI3K信号传导相关的疾病或病症的组合物和方法存在长期感受到的且未被满足的需求。本公开提供了这样的组合物和方法等等。

发明内容

本公开大体上涉及用于治疗与PI3K信号传导相关的疾病或病症的组合物和方法，所述组合物和方法可以包括在存在或不存在影响受试者代谢状态的饮食下施用葡萄糖代谢调节剂。在某些情况下，所述方法可以包括施用胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR途径中至少一种激酶的抑制剂和施用葡萄糖代谢调节剂。在某些情况下，所述方法包括向在治疗期间食用生酮饮食的受试者施用途径抑制剂和/或葡萄糖代谢调节剂。本公开还涉及药物组合物，其可以包括途径抑制剂、葡萄糖代谢调节剂或其组合。

本公开提供了一种治疗与PI3K信号传导相关的疾病或病症的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的葡萄糖代谢调节剂；以及向所述受试者施用有效量的胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR途径的途径抑制剂。

本公开还提供了一种治疗与PI3K信号传导相关的疾病或病症的方法，其包括施用有效量的途径抑制剂，其中任选地，所述途径抑制剂能够抑制胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR途径中的至少一种激酶。

受试者可以在任何这些治疗期间食用或被施用生酮饮食。

本公开还提供了一种药物组合物，其包括葡萄糖代谢调节剂和途径抑制剂，其中任选地，所述途径抑制剂能够抑制胰岛素受体/PI3K/AKT/mTOR途径中的至少一种激酶。

本公开还提供了一种抑制细胞增殖或细胞增殖疾病的方法，其包括向受试者施用有效量的葡萄糖摄取抑制剂；以及向所述受试者施用有效量的PI3K抑制剂。