[发明专利]用于阿尔茨海默症的基因治疗

权利要求书

1.一种治疗神经退行性疾病、病症、或病况的方法，所述方法包括向有治疗需要的受试者施用编码早老素1(PS1)和/或早老素2(PS2)蛋白的多核苷酸，其中所述受试者具有在编码显性阴性PS1或PS2蛋白异形体的PSEN1和/或PSEN2的至少一个等位基因中的一个或多个突变。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病、病症或病况为阿尔茨海默症。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述阿尔茨海默症为家族性阿尔茨海默症。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述受试者在具有PSEN1基因中的E280A、Y115H、L166P、C410Y、Δex9、G548、D257A、R278I、L435F、G384A、或L392V突变、或在具有PSEN1基因中的N141I、G206A、H163R、A79V、S290C、A260P、A426P、A431E、R269H、L271V、C1410Y、E280G、P264L、E185D、L235V、或M146V突变。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述阿尔茨海默症为散发性阿尔茨海默症。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述阿尔茨海默症为晚发性或早发性阿尔茨海默症。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病、病症或病况为额颞叶痴呆。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病、病症或病况为记忆丧失。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述神经退行性疾病、病症或病况为认知下降或认知损害。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述认知损害为轻度认知损害(MCI)。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其包括施用在载体、外泌体、或基于脂质的纳米颗粒(LNP)中的所述多核苷酸。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述载体为病毒载体。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述病毒载体为腺相关病毒(AAV)载体。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述AAV载体选自AAV9、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAVrh10、AAV11、AAV12、AAV2/1、AAV2/2、AAV2/5、AAV2/6、AAV2/7、AAV2/8、AAV2/9、AAV2/rh10、AAV2/AAV11、或AAV2/AAV12。

15.根据权利要求11所述的方法，其中所述病毒载体为慢病毒载体。

16.根据权利要求11所述的方法，其中所述病毒载体为逆转录病毒载体。

17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核苷酸包括早老素1(PSEN1)基因或mRNA。

18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核苷酸包括早老素2(PSEN2)基因或mRNA。

19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核苷酸包括早老素1(PSEN1)基因或mRNA和早老素2(PSEN2)基因或mRNA。