[发明专利]抗因子XII/XIIa抗体和其用途

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性结合到因子XII(FXII)，其中所述抗体具有以下特征中的一个或多个：

(a)为完全人类单克隆抗体；

(b)结合到活化因子XII(FXIIa)；

(c)如在表面等离子体共振分析中所测量，在25℃下以小于3.5nM的解离常数(K_D)结合到FXII；

(d)如在表面等离子体共振分析中所测量，在37℃下以小于17nM的K_D结合到FXII；

(e)如在表面等离子体共振分析中所测量，在25℃下以小于5nM、优选小于2.5nM的K_D结合到FXIIa；

(f)如在表面等离子体共振分析中所测量，在37℃下以小于6.5nM、优选小于2.5nM的K_D结合到FXIIa；

(g)如通过功能性血浆分析所测量，在小于250nM的浓度下阻断由内源性路径进行的凝血酶生成；以及

(h)如通过功能性血浆分析所测量，在不阻断由外源性路径进行的凝血酶生成的情况下阻断由内源性路径进行的凝血酶生成。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区(HCVR)内含有的三个重链互补决定区(CDR)(HCDR1、HCDR2和HCDR3)；和轻链可变区(LCVR)内含有的三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，其中所述HCVR具有选自由表1中列出的HCVR序列组成的群组的氨基酸序列。

3.根据权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其包含具有选自由表1中列出的LCVR序列组成的群组的氨基酸序列的LCVR。

4.根据权利要求2或3所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：

(a)HCDR1结构域，其具有选自由SEQ ID NO:4、20、36和52组成的群组的氨基酸序列；

(b)HCDR2结构域，其具有选自由SEQ ID NO:6、22、38和54组成的群组的氨基酸序列；

(c)HCDR3结构域，其具有选自由SEQ ID NO:8、24、40和56组成的群组的氨基酸序列；

(d)LCDR1结构域，其具有选自由SEQ ID NO:12、28、44和60组成的群组的氨基酸序列；

(e)LCDR2结构域，其具有选自由SEQ ID NO:14、30、46和62组成的群组的氨基酸序列；以及

(f)LCDR3结构域，其具有选自由SEQ ID NO:16、32、48和64组成的群组的氨基酸序列。

5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其包含选自由以下组成的群组的CDR：(a)SEQ ID NO:4、6、8、12、14和16；(b)SEQ ID NO:20、22、24、28、30和32；(c)SEQ IDNO:36、38、40、44、46和48；和(d)SEQ ID NO:52、54、56、60、62和64。

6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其包含选自由SEQ ID NO:2/10、18/26、34/42和50/58组成的群组的HCVR/LCVR氨基酸序列对。