[发明专利]HLA-J和其医疗/诊断应用

权利要求书

1.一种核酸分子、载体、宿主细胞、或蛋白或肽、或其组合，用作免疫抑制剂、肿瘤疫苗或怀孕促进剂，其中

(I)所述核酸分子

(a)编码包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或由其组成的多肽，或

(b)由SEQ ID NO:2的核苷酸序列组成，或

(c)编码与SEQ ID NO:1的氨基酸序列至少70％，优选至少80％相同，更优选至少90％相同，且最优选至少95％相同的多肽；或

(d)由与SEQ ID NO:2的核苷酸序列至少70％相同，优选至少80％相同，更优选至少90％相同，且最优选至少95％相同的核苷酸序列组成；或

(e)由与(d)的核酸分子简并的核苷酸序列组成；或

(f)(a)-(e)中任一项的核酸分子的片段，所述片段包含至少150个核苷酸，优选至少300个核苷酸，更优选至少450个核苷酸，且最优选至少600个核苷酸；

或

(g)对应于(a)-(f)中任一项的核酸分子，其中T由U取代；

(II)所述载体包含(I)的核酸分子；

(iii)所述宿主细胞用(II)的载体转化、转导或转染；和

(iv)所述蛋白或肽由(I)的核酸分子编码。

2.一种如权利要求1所定义的核酸分子的抑制剂和/或如权利要求1所定义的蛋白的结合分子，优选如权利要求1所定义的蛋白的抑制剂，其用作免疫激活剂，优选用于肿瘤治疗。

3.如权利要求2所述的结合分子，优选抑制剂，其中

(i)所述核酸分子的抑制剂选自小分子、适体、siRNA、shRNA、miRNA、核酶、反义核酸分子、基于CRISPR-Cas9的构建体、基于CRISPR-Cpf1的构建体、大范围核酸酶、锌指核酸酶和转录激活因子样(TAL)效应物(TALE)核酸酶，和/或

(ii)所述蛋白的结合分子，优选所述蛋白的抑制剂选自小分子、抗体或抗体模拟物、适体，其中所述抗体模拟物优选选自亲和体、adnectin、抗运载蛋白、DARPin、avimer、nanofitin、affilin、Kunitz结构域肽、三特异结合分子和probody。

4.获自对象的样品中的如权利要求1(I)(g)所定义的核酸分子和/或如权利要求1所定义的蛋白或肽用于诊断肿瘤和/或分级肿瘤和/或肿瘤预后和/或将肿瘤分类为HLA-J低表达肿瘤或HLA-J高表达肿瘤和/或诊断着床失败的应用。

5.一种诊断肿瘤的方法，所述方法包括检测获自对象的样品中的如权利要求1(I)(g)所定义的核酸分子和/或如权利要求1所定义的蛋白或肽的存在，其中如权利要求1(I)(g)所定义的核酸分子和/或如权利要求1所定义的蛋白的存在指示对象中的肿瘤。

6.一种分级肿瘤和/或肿瘤预后的方法，所述方法包括确定获自对象的样品中的如权利要求1(I)(g)所定义的核酸分子和/或如权利要求1所定义的蛋白或肽的水平，其中如权利要求1(I)(g)所定义的核酸分子和/或如权利要求1所定义的蛋白或肽与对照相比水平增加与肿瘤级别更高和/或肿瘤预后不良相关。

7.一种诊断肿瘤和/或分级肿瘤和/或肿瘤预后的试剂盒，所述试剂盒包括

(a)检测和/或定量获自对象的样品中的如权利要求1(I)(g)所定义的核酸分子和/或如权利要求1所定义的蛋白或肽的工具，和

(b)使用试剂盒的说明。

8.一种在具有肿瘤的对象中监测肿瘤治疗无功效的方法，所述方法包括(a)确定在治疗开始前获自对象的样品中的如权利要求1(I)(g)所定义的核酸分子和/或如权利要求1所定义的蛋白或肽的量；和(b)确定在治疗开始后的一个或多个时间获自对象的样品中如权利要求1(I)(g)所定义的核酸分子和/或如权利要求1所定义的蛋白或肽的量，其中b)的量相较于a)增加则指示肿瘤治疗无功效和/或b)的量相较于a)减少则指示肿瘤治疗有功效。