[发明专利]迷迭香酸衍生物或其盐

说明书

本发明提供一种抑制TRPV4的活性、对于膀胱过度活动症、肠易激综合征等的预防或改善有用的化合物。一种下述通式(I)所示的迷迭香酸衍生物或其盐。

技术领域

本发明涉及对预防或改善膀胱过度活动症、肠易激综合征等有用的迷迭香酸衍生物或其盐。

背景技术

TRPV4(Transient receptor potential cation channel subfamily V member4)是构成温度感受性TRP通道的蛋白之一。TRPV4在肾、肺、膀胱、心脏、皮肤、大脑、消化道等广泛的组织中表达，据认为发挥着各种不同的广泛的生理作用。

在肾的远曲小管上皮细胞中TRPV4的表达特别强烈，暗示通过TRPV4的作用而感知尿的浸透压和流量(非专利文献1)。另外，还有报告称TRPV4与膀胱的功能有关(非专利文献2)。即，膀胱内侧的膀胱上皮细胞存在TRPV4，当尿液积累而使膀胱上皮细胞被拉伸时，钙通过由TRPV4等构成的TRPV通道而流入细胞内。由于钙的流入而使细胞释放ATP，向神经传递膀胱的膨胀。另外，还有报告称TRPV4对于排尿间隔的影响大于构成TRP通道的其他蛋白(非专利文献3)。

另外，肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome：IBS)是不同于细菌或病毒感染导致的肠炎、溃疡性大肠炎、大肠癌等疾病，虽然在检查中看不到炎症或溃疡这样的器质性疾病，但仍因腹泻或便秘、腹痛、气体过多导致的下腹部的胀感等发生腹部不快感的疾病。有报告称，IBS患者中作为TRPV4激动剂的多元不饱和脂肪酸的代谢产物(5,6－环氧二十碳三烯酸；5,6－EET)量在结肠中较多，将含有该5,6－EET的结肠破碎液投予小鼠结肠时，肠蠕动反应增加而使肠发生过度反应，但在该情况下，抑制TRPV4的表达则能够抑制该过度反应(非专利文献4)。

因此，期待能够通过抑制TRPV4活性来预防或改善膀胱过度活动症、肠易激综合征。

另一方面，有报告称由下述结构式表示的3’－O－甲基－迷迭香酸(i)、4’－O－甲基－迷迭香酸(ii)、或3,3’－O－二甲基－迷迭香酸(iii)等特定的迷迭香酸衍生物具有环氧合酶2的诱导抑制活性，具有抗炎症作用(专利文献2)。

专利文献1：日本专利特开2014－24809号公报

专利文献2：日本专利特开2005－139136号公报

非专利文献1：Tian W.,Am.J.Physiol.Renal.Physiol.,2004,287,p.F17－F24

非专利文献2：Nilius B.,Physiol.Rev.,2007,87,p.165－217

非专利文献3：Gevaert T.,J.Clin.Invest.,2007,117,p.3453－3462

非专利文献4：Nicolas Cenac et al.,Gastroenterology 2015 149,433－444

本发明涉及以下的1)～22)。

1)下述通式(I)所示的迷迭香酸衍生物或其盐。

2)将下述通式(I)所示的迷迭香酸衍生物或其盐作为有效成分的TRPV4活性抑制剂。

3)将下述通式(I)所示的迷迭香酸衍生物或其盐作为有效成分的膀胱过度活动症的预防或改善剂。

4)将下述通式(I)所示的迷迭香酸衍生物或其盐作为有效成分的肠易激综合征的预防或改善剂。

5)将下述通式(I)所示的迷迭香酸衍生物或其盐作为有效成分的TRPV4活性抑制用食品。