[发明专利]PD-1/PD-L1、TGFβ和DNA-PK联合抑制用于治疗癌症

权利要求书

1.用于治疗的PD-1轴结合拮抗剂、TGFβ抑制剂和DNA-PK抑制剂。

2.用于治疗有需要的对象中癌症的PD-1轴结合拮抗剂、TGFβ抑制剂和DNA-PK抑制剂，包括给予所述对象PD-1轴结合拮抗剂、TGFβ抑制剂和DNA-PK抑制剂。

3.如权利要求1或2所述的所述用途的化合物，其中，所述治疗还包括化疗、放疗或放化疗之任一。

4.如权利要求3所述的所述用途的化合物，其中，所述治疗还包括放疗。

5.如权利要求1至4中任一项所述的所述用途的化合物，其中，所述PD-1轴结合拮抗剂与TGFβ抑制剂是融合的。

6.如权利要求1至5中任一项所述的所述用途的化合物，其中，所述PD-1轴结合拮抗剂包含重链和轻链，所述重链包含具有SEQ ID NO:1、2和3所示氨基酸序列的三个互补决定区，所述轻链包含具有SEQ ID NO:4、5和6所示氨基酸序列的三个互补决定区。

7.如权利要求1至6中任一项所述的所述用途的化合物，其中，所述TGFβ抑制剂是包含人TGFβRII或能够结合TGFβ的片段的多肽。

8.如权利要求1至7中任一项所述的所述用途的化合物，其中，所述PD-1轴结合拮抗剂和TGFβ抑制剂是融合的，并且所述融合分子包含具有SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:9所示氨基酸序列的轻链。

9.如权利要求1至8中任一项所述的所述用途的化合物，其中，所述化合物用于治疗癌症，所述癌症根据取自待治对象的样品中的PD-L1表达来选择。

10.如权利要求1至9中任一项所述的所述用途的化合物，其中，所述DNA-PK抑制剂是(S)-[2-氯-4-氟-5-(7-吗啉-4-基-喹唑啉-4-基)-苯基]-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-甲醇或其药学上可接受的盐。

11.如权利要求1至10中任一项所述的所述用途的化合物，其中，所述DNA-PK抑制剂是(S)-[2-氯-4-氟-5-(7-吗啉-4-基-喹唑啉-4-基)-苯基]-(6-甲氧基哒嗪-3-基)-甲醇或其药学上可接受的盐，

其中，所述PD-1轴结合拮抗剂和TGFβ抑制剂是融合的，并且

其中，所述融合分子包含具有SEQ ID NO:10所示氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:9所示氨基酸序列的轻链。

12.如权利要求1至11中任一项所述的所述用途的化合物，其中，所述癌症选自肺癌、头颈癌、结肠癌、神经内分泌系统癌、间充质癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌及它们的组织学亚型。

13.一种药物组合物，包含PD-1轴结合拮抗剂、TGFβ抑制剂、DNA-PK抑制剂和至少一种药学上可接受的赋形剂或佐剂。

14.一种试剂盒，包含PD-1轴结合拮抗剂、TGFβ抑制剂和DNA-PK抑制剂。

15.一种试剂盒，包含PD-1轴结合拮抗剂和包装插件，所述包装插件包含用PD-1轴结合拮抗剂联合TGFβ抑制剂和DNA-PK抑制剂来治疗或延缓对象中癌症进展的说明。

16.一种试剂盒，包含PD-1轴结合拮抗剂、TGFβ抑制剂和包装插件，所述包装插件包含用PD-1轴结合拮抗剂和TGFβ抑制剂联合DNA-PK抑制剂来治疗或延缓对象中癌症进展的说明。