[发明专利]在TOF质量分析仪的提取区域中动态集中离子包

说明书

公开了用于在定向获取中使离子引导件和TOF质量分析仪在集中或不集中离子之间动态切换的系统和方法。将产物离子从离子引导件喷射到TOF质量分析仪中，并且在两个或更多个时间步骤测量已知产物离子的强度。离子引导件最初使用顺序或Zeno脉冲模式喷射产物离子，该顺序或Zeno脉冲模式将具有不同m/z值的产物离子同时集中在TOF质量分析仪内。如果产物离子的强度在增加并且大于阈值强度，则离子引导件切换到连续或正常脉冲模式，该连续或正常脉冲模式不将具有不同m/z值的离子同时集中在TOF质量分析仪中。类似地，如果强度降至低于连续模式中的阈值，则离子引导件切换回到顺序模式。

相关申请

本申请要求于2018年4月10日提交的美国临时专利申请序列号62/655,527的权益，该美国临时专利申请的内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本申请总体上涉及质谱法。具体地，本申请涉及集中离子包以供质谱仪进行分析。

背景技术

通常，串联质谱法或MS/MS是众所周知的用于分析化合物的技术。串联质谱法涉及来自样品的一种或多种化合物的离子化，一种或多种化合物的一种或多种前驱物离子的选择，将一种或多种前驱物离子碎裂成碎片或产物离子以及对产物离子的质量分析。

串联质谱法可以提供定性信息和定量信息二者。产物离子谱可以被用于识别感兴趣的分子。一种或多种产物离子的强度可以被用于对样品中存在的化合物的量进行定量。

LC-MS和LC-MS/MS背景

质谱法(MS)(或质谱法/质谱法(MS/MS))与液相色谱法(LC)的组合是用于混合物内的化合物的识别和定量的重要分析工具。通常，在液相色谱法中，使所分析的流体样品通过填充有固体吸收性材料(通常采用小固体颗粒(例如，二氧化硅)的形式)的柱。由于混合物的组分与固体吸收性材料(通常被称为固定相)的相互作用略有不同，因此不同组分穿过填充柱的通过(洗脱)时间可以不同，从而导致各种组分的分离。在LC-MS中，可以使离开LC柱的流出物连续地经历质谱分析，以生成提取离子色谱(XIC)或LC峰，XIC或LC峰可以描绘检测到的离子强度(检测到的离子的数量的度量、一种或多种特定分析物的总离子强度)随洗脱或保留时间变化。

在一些情况下，LC流出物可以经历串联质谱法(或质谱法/质谱法MS/MS)，以用于识别与XIC中的峰对应的产物离子。例如，可以基于前驱物离子的质量/电荷比来选择要经历后续质量分析阶段的前驱物离子。然后可以将所选择的前驱物离子碎裂(例如，经由碰撞诱导解离)，并且可以经由后续质谱法阶段分析碎裂的离子(产物离子)。

串联质谱法获取方法

可以使用串联质谱仪执行大量不同类型的实验获取方法或工作流。这些工作流的三大类是定向获取(targeted acquisition)，信息依赖获取(IDA)或数据依赖获取(DDA)，和数据独立获取(DIA)。

在定向获取方法中，针对所关注的化合物预定义或已知前驱物离子到产物离子的一个或多个转变。当样品被引入到串联质谱仪中时，在多个时间段或周期中的每个时间段或周期期间询问这一个或多个转变。换句话说，质谱仪选择并碎裂每个转变的前驱物离子，并且针对该转变的产物离子执行定向质量分析。作为结果，针对每个转变产生强度(产物离子强度)。定向获取方法包括但不限于多反应监视(MRM)和选定反应监视(SRM)。

在IDA方法中，在样品被引入到串联质谱仪中的同时，用户可以指定用于执行产物离子的非定向质量分析的标准。例如，在IDA方法中，执行前驱物离子或质谱法(MS)调查扫描，以生成前驱物离子峰列表。用户可以选择标准来过滤峰列表以得到峰列表上的前驱物离子的子集。然后，对前驱物离子的子集中的每种前驱物离子执行MS/MS。针对每种前驱物离子产生产物离子谱。在样品被引入到串联质谱仪中时，对前驱物离子的子集中的前驱物离子重复地执行MS/MS。