[发明专利]一种高选择性FGFRi抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.式(Ⅱa)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

其中，环A选自4-8元含1或2个氮杂原子的杂环基、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、1,3,5-三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基或三氮唑基；

R₂选自C_5-8芳基、5-8元含1或2个氮杂原子的杂芳基或-NR₁₃R₁₄，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、C_1-4烷基、C_3-8环烷基或-O-R₁₁的取代基所取代；

R₃、R₄各自独立地选自卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；

R₅、R₆各自独立地选自卤素、C_1-4烷基、羟基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基；

R₁₅选自氢、卤素、氰基、C_1-4烷基、3-6元杂环基、-O-R₁₁或-C(O)NR₁₃R₁₄，上述基团任选进一步被一个或多个选自氰基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基或-S(O)_rR₁₀的取代基所取代；

R₁₀选自氢、氘、羟基、C_1-10烷基、C_3-10环烷基或3-10元杂环基；

每个R₁₁独立地选自氢、氘、C_1-10烷基、C_3-10环烷基或3-10元杂环基；

每个R₁₃、R₁₄各自独立地选自氢、氘、C_1-10烷基、C_3-10环烷基或3-10元杂环基；

或者，R₁₃、R₁₄和其直接相连的氮原子一起形成4-10元杂环基；

每个r各自独立地为0、1或2；

m为0、1或2；

所述杂环基各自独立地包含1或2个选自氮原子或氧原子的杂原子。

2.根据权利要求1所述的式(Ⅱa)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其特征在于，所述式(Ⅱa)化合物具有如下式(Ⅲa₁)结构、式(Ⅲa₂)结构或式(Ⅲa₃)结构：

其中，

每个R₂各自独立地选自苯基、5-6元含1或2个氮杂原子的杂芳基或-NR₁₃R₁₄，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、羟基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

每个R₅、R₆各自独立地选自卤素、甲基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基；

R_15a为氢、C_1-4烷基或3-6元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氰基、环丙基、环丁基、环己基、吗啉基、哌嗪基或甲磺酰基的取代基所取代；

R_15b、R_15c、R_15d、R_15e、R_15f各自独立地选自氢、卤素、氰基、C_1-4烷基、3-6元杂环基、甲氧基、乙氧基、甲基胺酰基、乙基胺酰基或环丙基胺酰基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氰基、环丙基、环丁基、环己基、吗啉基、哌嗪基或甲磺酰基的取代基所取代；

R₁₃、R₁₄各自独立地选自氢、氘、C_1-4烷基、C_3-6环烷基或3-6元杂环基，或者，

R₁₃、R₁₄和其直接相连的氮原子一起形成4-8元杂环基；

所述杂环基各自独立地包含1或2个选自氮原子或氧原子的杂原子。