[发明专利]成纤维细胞生长因子类似物及其应用

说明书

本文公开了人FGF的肽类似物。所述肽类似物用于人体时展现出了更高的治疗活性和较少的副作用。还公开了包含FGF类似物和药学上或化妆品上可接受的载体或赋形剂的药物或化妆品组合物。还提供了治疗或预防受试者所患疾病的方法，包括给受试者施用本发明所公开的FGF类似物。

相关应用的交叉引用

本申请要求2018年2月13日提交的美国临时申请第62/629,722号的权益，其全部内容通过引用的方式包含于此。

序列表

本申请包含2019年2月9日创建的以ASCII.txt文件形式提交的，标题为“222110-2730_ST25”的序列表。序列表的全部内容包含于此。

背景技术

虽然生长因子被广泛用于治疗高剂量的化学毒性，但是其对患有放射性毒性的患者仅提供了很小的益处。诸如粒细胞集落刺激因子(G-CSF)之类的药物在缓解血糖生成指数方面相对失败的主要原因是由于受辐射影响的不同组织的数量没有被这种骨髓特异性生长因子所覆盖。对小鼠FGF多能生长因子肽类似物FGF-P的研究，可以极大地影响对哪些非造血系统疾病可以受益于生长因子的理解。例如，FGF-P目前正在临床前使用。在这些研究中，FGF-P预处理改善了糖尿病动物胰腺移植后胰腺β细胞的存活和增殖。FGF-P也在开发中，作为补足防晒保护的“晒后”护理液的添加剂。

此外，FGF类似物还可用于改善人体中多种创伤类型(例如烧伤、皮肤移植、缺血性溃疡和皮肤移植供体部位)的愈合，用于治疗人类牙龈炎，以及用于缺血性疾病的心肌干细胞移植。

FGF-P是为小鼠而非人类优化的，因此，FGF-P在小鼠中的剂量和益处可能与在人类中观察到的不同。因此，人类FGF的FGF类似物值得期待。

发明内容

本文公开了人FGF的FGF肽类似物。与FGF-P(一种小鼠FGF肽类似物)相比，人FGF的类似物在用于人体时表现出了更高的治疗活性和较少的副作用。人FGF的FGF类似物及其变体在下文中被称为“FGF-PT”或“FGFPT”。

在某些实施方式中，FGF-PTs包含或由SEQ ID NO:2的核心序列或SEQ ID NO:2的变体组成，所述变体具有在核心序列中一个或多个取代。除核心序列中的一个或多个取代之外，FGF-PTs也可以与一个或多个基团共轭。来自核心序列的一个或多个氨基酸或核心序列的取代基可以与一个或多个基团共轭。

本文还公开了包含FGF-PT和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物或包含FGF-PT和化妆品上可接受的载体或赋形剂的化妆品组合物。

还提供了通过给受试者施用包含FGF-PT的组合物来治疗或预防受试者所患疾病的方法。还提供了改善治疗(例如放疗或化疗)的副作用的方法。

本发明的一个或多个实施方式的细节在随附的附图中和下面的描述中进行阐述。本发明的其他特征、目的和优点将从说明书、附图和权利要求中的描述中变得更为清楚。

附图说明

图1A-1B示出了在18Gy(戈瑞)照射后，不同剂量下的FGF-P和FGF-PT的存活率提高和体重恢复的情况。FGF-P浓度为5-20mg/kg时，从图中可以观察到小鼠存活率有所提高。图1A：存活率；图1B：体重。

图2A-2B示出了在19.5Gy照射后，不同剂量下的FGF-P和FGF-PT的存活率提高和体重恢复的情况。在所有FGF-P、FGF-PT和FGF2剂量下均观察到了存活率的提高。在严重的体重减轻后观察到了体重恢复的迹象。图2A：存活率；图2B：体重。

图3A-3B示出了在20.5Gy照射后，不同剂量下的FGF-P和FGF-PT的存活率提高和体重恢复的情况。在多个FGF-P、FGF-PT和FGF2剂量下观察到了存活率的提高，特别的，在非常严重的体重减轻后，在5-20mg/kg剂量下的FGF-P组小鼠体重得到了恢复。