[发明专利]用于细胞免疫疗法的表观遗传修饰剂在审
| 申请号： | 201980018619.6 | 申请日： | 2019-01-11 |
| 公开（公告）号： | CN111836636A | 公开（公告）日： | 2020-10-27 |
| 发明（设计）人： | 马谢乐·沃伦;普雷斯顿·丹尼尔斯 | 申请（专利权）人： | 维拉克塔治疗公司 |
| 主分类号： | A61K38/17 | 分类号： | A61K38/17;A61K35/17 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 武晶晶 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 细胞 免疫 疗法 表观 遗传 修饰 | ||
1.一种用于增强基于细胞的免疫疗法的方法，其包括使基于细胞的免疫疗法与HDAC抑制剂(HDACi)进行体外接触，其中所述HDACi包括nanatinostat(2-(6-{[(6-氟喹啉-2-基)甲基]氨基}-3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基)-N-羟基嘧啶-5-甲酰胺)。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法逆转T细胞衰竭。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述HDACi的浓度为足以增加组蛋白H3的乙酰化的量。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述HDACi的浓度小于约1微摩尔。
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述HDACi的浓度为至少约400纳摩尔。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中使所述HDACi与所述基于细胞的免疫疗法接触至少2小时。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中使所述HDACi与所述基于细胞的免疫疗法接触至少16小时。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述方法包括使所述基于细胞的免疫疗法与白介素-15接触。
9.根据权利要求8所述的方法，其中将白介素15以约1至约100ng/mL的浓度与所述基于细胞的免疫疗法接触。
10.根据权利要求8所述的方法，其中将白介素15以约5至约25ng/mL的浓度与所述基于细胞的免疫疗法接触。
11.根据权利要求8所述的方法，其中将白介素15以约10ng/mL的浓度与所述基于细胞的免疫疗法接触。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述方法包括使所述基于细胞的免疫疗法与检查点抑制物接触。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述检查点抑制物是靶向PDL-1或PD-1的抗体。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述基于细胞的免疫疗法包括T细胞群体。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述T细胞群体包括源自健康个体的原代T细胞群体。
16.根据权利要求14所述的方法，其中所述T细胞群体包括源自患有疾病的个体的原代T细胞群体。
17.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述T细胞群体进一步包含嵌合抗原受体(CAR)。
18.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括用肿瘤相关抗原刺激所述T细胞群体。
19.根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括用促炎细胞因子刺激所述T细胞群体。
20.根据权利要求14至19中任一项所述的方法，其中所述T细胞群体富含CD4阳性T细胞。
21.根据权利要求14至19中任一项所述的方法，其中所述T细胞群体富含CD8阳性T细胞。
22.根据权利要求14至21中任一项所述的方法，其中在使所述基于细胞的免疫疗法与HDACi接触后，所述T细胞群体中FoxP3的表达降低。
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