[发明专利]吡啶衍生物的卤化

说明书

本发明涉及一种制备式(I)的吡啶衍生物的方法，包括两个步骤，即选择性氯化和随后的选择性氟化。

本发明涉及一种制备式I的吡啶衍生物的方法：

包括两个步骤，即选择性氯化和随后的选择性氟化。

JP 2009-67682 A描述了一种制备在2-位被氯烷基取代的吡啶衍生物的方法。然而，所有公开的取代吡啶衍生物都不带有额外的Br。

因此，本发明的目的是找到一种制备带有额外的Br原子的式I的吡啶衍生物的新方法，该方法将是选择性的且同时对于大规模生产是有效的。

现发现式I的吡啶衍生物可通过式II化合物用氯化剂进行选择性氯化以提供式III化合物和式III化合物用氟化剂进行选择性氟化而以提供式I 化合物获得：

其中

R¹在每种情况下独立地选自氢、卤素、C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基；

R²在每种情况下独立地选自氢和卤素；

R¹⁰在每种情况下独立地选自H、卤素、O(R⁹⁵)、C₁-C₆烷基和C₁-C₆卤代烷基；其中

R⁹⁵为C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基；

其中R¹、R²和R¹⁰如上所定义，

本发明方法是非常有选择性的，因为在氯化过程中没有Br/Cl置换，这是令人惊奇的，因为通常Br将被Cl替换。

根据本发明的一个实施方案，氯化步骤在惰性溶剂中进行。

“惰性有机溶剂”是指在本发明方法的反应条件下不与反应物或产物发生任何显著反应的有机溶剂。

在一个实施方案中，惰性有机溶剂选自非卤代惰性有机溶剂；优选非卤代脂族烃、非卤代脂环族烃、非卤代芳族烃、卤代脂族烃、卤代芳族烃、酰胺、醚、酯、羧酸或磺酸、腈及其任何组合。

合适非卤代脂族烃的实例包括戊烷、己烷、庚烷等。优选具有5-10个碳原子的饱和脂族烃。

合适非卤代脂环族烃的实例包括环戊烷、环己烷、环庚烷等。优选具有5-10个碳原子的非卤代饱和脂环族烃。环己烷是特别优选的。

合适非卤代芳族烃的实例包括甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯、2-丙基苯(枯烯)、2-异丙基甲苯(邻伞花烃)、3-异丙基甲苯(间伞花烃)、 4-异丙基甲苯(对伞花烃)、1,3,5-三甲基苯(均三甲苯)等。优选甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯、1,3,5-三甲基苯(均三甲苯)及其任何组合。在非卤代芳族烃中特别优选甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯及其任何组合，其中最优选甲苯。

合适卤代脂族烃的实例包括二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、 1,1,1,2-四氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷、1,1-二氯乙烯、1,2-二氯乙烯等。优选二氯甲烷和1,2-二氯乙烷及其任何组合。

合适卤代芳族烃的实例包括氯苯、溴苯、邻二氯苯、间二氯苯、α,α,α- 三氟甲苯(三氟甲苯)等及其任何组合。