[发明专利](S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的制备方法有效
| 申请号： | 201911402651.2 | 申请日： | 2019-12-30 |
| 公开（公告）号： | CN111099993B | 公开（公告）日： | 2022-03-29 |
| 发明（设计）人： | 陈刚胜;张晓瑜;李佳 | 申请（专利权）人： | 常州恒邦药业有限公司;江苏豪森药业集团有限公司 |
| 主分类号： | C07C51/487 | 分类号： | C07C51/487;C07C51/02;C07C59/64 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 213022 江苏省常*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 羟基 甲氧基 苯基 丙酸 制备 方法 | ||
1.(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1) 将原料(RS)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸与拆分试剂(1S，2S)-2-氨基-1-(4-硝基苯基)丙烷-1，3-二醇在溶剂中进行拆分反应，得到两种非对映异构体的复合盐；
(2) 分离两种非对映异构体的复合盐获得S构型非对映异构体的盐；
(3) 将S构型非对映异构体的盐中的拆分试剂脱去，获得高光学纯的(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中原料和拆分试剂的摩尔比为1∶1～1∶1.5。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中原料和拆分试剂的摩尔比为1∶1.1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中原料和溶剂的质量体积比为1∶60～1∶240g/ml。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，拆分使用的溶剂为乙腈和丙酮的混合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，乙腈和丙酮的体积比为5∶1～12∶1。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，乙腈和丙酮的体积比为8∶1。
8.根据权利要求1至7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的具体操作是将原料溶解到溶剂中，然后加入拆分试剂，在搅拌条件下进行拆分反应。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，搅拌时间为2～8小时。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，搅拌时间为3～5小时。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，拆分反应的温度控制在20°C～50°C。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，拆分反应的温度控制在30°C～40°C。
13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中分离方法为冷却析晶。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，冷却析晶的温度控制在-20°C～-5°C的条件下。
15.根据权利要求14所述的制备方法，其特征在于，冷却析晶的温度控制在-10°C。
16.根据权利要求1至7或11至15任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中脱去拆分试剂的方法是将S构型非对映异构体的盐加水溶解，调节溶液的pH值至酸性，加入有机溶剂萃取，干燥、浓缩回收溶剂，再重结晶。
17.根据权利要求16所述的制备方法，所述步骤(3)中萃取使用的有机溶剂包括乙酸乙酯、四氢呋喃、正丁醇、甲基叔丁基醚或二甲基甲酰胺。
18.根据权利要求16所述的制备方法，所述步骤(3)中调节溶液的pH值至1～5。
19.根据权利要求18所述的制备方法，所述步骤(3)中调节溶液的pH值至2～3。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于常州恒邦药业有限公司;江苏豪森药业集团有限公司，未经常州恒邦药业有限公司;江苏豪森药业集团有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201911402651.2/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
