[发明专利]一种吡虫隆的制备方法

说明书

本发明公开了有机合成技术领域的一种吡虫隆的制备方法。该方法包括如下步骤：(1)2,6‑二氟苯甲酰胺与草酰氯反应生成式Ⅰ，(2)在溶剂甲苯中，2‑氯‑5‑氨基苯酚与碳酸钾反应生成式Ⅱ，(3)式Ⅰ和式Ⅱ在催化剂的条件下反应生成式Ⅲ，(4)式Ⅲ和2,3‑二氯5‑三氟甲基吡啶反应生成吡虫隆，本发明的优点在于简化工艺步骤，提高收率。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种吡虫隆的制备方法。

背景技术

吡虫隆，别名1-(4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲，分子式：C₂₀H₁₀Cl₂F₅N₃O₃。吡虫隆为新一代高效的苯甲酰脲类昆虫生长调节剂，作为兽药主要用于动物体外寄生虫的驱杀，为广谱抗寄生虫药，具有很强的杀虫和杀卵活性。

现有技术公开了生物驱虫药吡虫隆的制备方法，申请公布号CN101209992，申请公布日20080702，该方法以2-氯-5氨基苯酚、2，6-二氯苯甲酰胺和草酰氯为原料，经三步带压反应合成吡虫隆的方法，该方法需要加压反应，且收率只有52％～62％，不利于工业化生产。

现有技术还公开了一种吡虫隆的化学合成方法，申请公布号CN101906070A，申请公布日20101208，该方法为：2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶醚化后在用硫氢化钠还原制备成2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯；再与4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯胺进行加成反应制得吡虫隆，此方法收率相对较低。

现有技术还公开了吡虫隆及其制备方法，授权公告号CN104876859B，授权公告日20180313，该方法通过一种2，6-二氟苯甲酰胺和草酰氯制备2，6-二氟苯异腈酸酯；2-氯-5-硝基苯酚与2，3-二-5-三氟甲基吡啶醚化后产物再与2，6-二氟苯异腈酸酯合成吡虫隆，此工艺步骤繁琐，催化剂价格昂贵。

发明内容

本发明的目的是提供一种简化工艺步骤，提高收率的吡虫隆的制备方法。为了实现上述发明目的，本发明吡虫隆的制备方法采用的如下技术方案：

一种吡虫隆的制备方法，包括如下步骤：

(1)2,6-二氟苯甲酰胺与草酰氯反应生成式Ⅰ，

(2)在溶剂中，2-氯-5-氨基苯酚与碳酸钾反应生成式Ⅱ，

(3)式Ⅰ和式Ⅱ在催化剂的条件下反应生成式Ⅲ，

(4)式Ⅲ和2,3-二氯5-三氟甲基吡啶反应生成吡虫隆，

优选的，步骤(1)中的2,6-二氟苯甲酰胺与草酰氯的摩尔比为1：1.2～1.8。

优选的，所述2,6-二氟苯甲酰胺与2-氯-5-氨基苯酚的摩尔比为：1:0.95～0.99。

优选的，所述2,3-二氯5-三氟甲基吡啶与2,6-二氟苯甲酰胺的摩尔比为：1:0.95～0.99。

优选的，所述碳酸钾与2,6-二氟苯甲酰胺的摩尔比为：1:0.77～1。

优选的，步骤(2)中的溶剂为甲苯。

优选的，步骤(3)中的催化剂为DMF和四丁基溴化铵。催化剂为DMF和四丁基溴化铵，降低价格，控制成本。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：