[发明专利]一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法在审
申请号: | 201911393361.6 | 申请日: | 2019-12-30 |
公开(公告)号: | CN111039876A | 公开(公告)日: | 2020-04-21 |
发明(设计)人: | 刘磊;赵云德;高锦美;黄正帅;薛晨 | 申请(专利权)人: | 扬州天和药业有限公司 |
主分类号: | C07D239/52 | 分类号: | C07D239/52 |
代理公司: | 扬州润中专利代理事务所(普通合伙) 32315 | 代理人: | 张琳 |
地址: | 225200 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氨基 二甲 嘧啶 制备 方法 | ||
1.一种4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)环合反应:在反应容器中加入碎钠块和溶剂,搅拌至充分溶解,然后滴加氰乙酸酯,反应一段时间后加入尿素,回流保温反应;反应结束后,室温过滤,滤饼溶于水,调pH至中性,充分搅拌,经过滤、干燥得4-氨基-2,6(1H,3H)嘧啶二酮;
(2)甲基化反应:反应容器中加入步骤(1)得到的4-氨基-2,6(1H,3H)嘧啶二酮、固体碱、相转移催化剂和甲基化试剂,溶剂溶解,保温反应;反应结束后,室温过滤,蒸馏至干,得产物4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中氰乙酸酯为氰乙酸甲酯或氰乙酸乙酯。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中溶剂为无水甲醇或无水乙醇。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中碎钠块摩尔量和溶剂体积比为2mmol:1mL。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中回流温度为65~80℃,回流时间为3~4小时。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)中pH为7.0~7.5。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述固体碱为氢氧化钠或氢氧化钾,溶剂为甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或吡啶,相转移催化剂为四丁基溴化铵,步骤(2)中甲基化试剂为硫酸二甲酯或碳酸二甲酯。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中4-氨基-2,6(1H,3H)嘧啶二酮与固体碱、相转移催化剂和甲基化试剂的摩尔比分别为1:0.5~0.8,1:0.05~0.1,1:2~4。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中保温反应温度为60~80℃。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中保温反应时间为8~10小时。
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