[发明专利]一种MnO2

说明书

本发明公开了一种MnO₂/FA/PSO纳米制剂及其制备方法和应用。本发明首先提供了一种MnO₂/FA/PSO纳米制剂，用MnO₂纳米层包裹补骨脂素，并用叶酸进行表面修饰；其中，所述MnO₂纳米层、补骨脂素和叶酸的质量比为4.8～5.4：1.5～2.5：6.6～8.8。本发明采用MnO₂纳米层载体包裹抗肿瘤药物补骨脂素，并在其表面修饰叶酸，负载于MnO₂纳米层表面的叶酸能够与肿瘤细胞表面的叶酸受体进行主动靶向作用，有效地逆转了肿瘤细胞多药耐药作用，提高了补骨脂素的溶解性和生物利用度；另外，该MnO₂/FA/PSO纳米制剂的粒径均匀，稳定性好，能够有效地抑制乳腺癌细胞的增殖和生长，促进其凋亡，在制备乳腺癌治疗药物中具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种MnO₂/FA/PSO纳米制剂及其制备方法和应用。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，化疗是目前治疗乳腺癌的主要手段，但是肿瘤的多样性及复杂性常诱导肿瘤细胞出现多药耐药(MDR)，导致肿瘤细胞对化疗药敏感性降低，最终使化疗失败。肿瘤MDR是指肿瘤细胞不仅对某种抗癌药物产生耐药性，而且对其它结构无关、作用机理各异的药物产生交叉耐药性，其发生分子机制主要与DNA损伤修复、ABC转运蛋白家族表达和功能异常、肿瘤干细胞、上皮间质转分化、谷胱甘肽-S-转移酶表达改变、表观遗传学修饰及缺氧等有关。因此，寻找有效逆转MDR药物是临床化疗亟需解决的问题。

补骨脂为补益类中药材，性温、味辛苦，补肾助阳，主要来源于豆科植物补骨脂，是一种香豆素类化合物，具有免疫调节、抗炎和抗肿瘤功效。补骨脂素(PSO)为呋喃香豆素类化合物，是补骨脂的主要活性成分，与补骨脂药材功效接近。现有技术中，蔡宇等(2004)对补骨脂素逆转肿瘤多药耐药的作用及机理进行了研究，证实了补骨脂素对多种小鼠肉瘤、艾氏腹水瘤、肝癌等有生长抑制和体外细胞毒作用，逆转白血病多药耐药作用。但是，补骨脂素水溶性极低，生物利用度差，使得其应用受到限制。

因此，研究开发一种能够提高补骨脂素的水溶性和生物利用度，有效逆转肿瘤细胞多药耐药，且对乳腺癌具有显著治疗作用的药物具有重要意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的的缺陷和不足，提供一种MnO₂/FA/PSO纳米制剂及其制备方法和应用。

本发明的目的是提供一种MnO₂/FA/PSO纳米制剂。

本发明另一目的是提供所述纳米制剂的制备方法。

本发明又一目的是提供所述纳米制剂在制备乳腺癌治疗药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明首先提供了一种MnO₂/FA/PSO纳米制剂，用MnO₂纳米层包裹补骨脂素，并用叶酸进行表面修饰；其中，所述MnO₂纳米层、补骨脂素和叶酸的质量比为4.8～5.4：1.5～2.5：6.6～8.8。

该MnO₂/FA/PSO纳米制剂中，MnO₂作为一种无机材料，具有低密度、高比表面积、高稳定性和表面渗透性的特点，可容纳大量客体分子或大尺寸客体，从而产生一些微观包裹效应，MnO₂纳米层还可通过与肿瘤微环境中的H₂O₂反应生成O₂，进而改善微环境低氧状态；此外，乳腺癌肿瘤细胞高表达叶酸受体；本发明采用MnO₂纳米层载体包裹抗肿瘤药物补骨脂素，并在其表面修饰叶酸，来增强肿瘤细胞的摄取，提高补骨脂素的生物利用度，从而达到显著的抗乳腺癌的效果。