[发明专利]一种小檗碱-肉桂酸衍生物单晶体及其制备方法、应用

说明书

本发明涉及一种小檗碱‑肉桂酸衍生物单晶体及其制备方法、应用，小檗碱‑肉桂酸衍生物单晶体的结构式为：其中，R₁、R₂和R₃选自H、CH₃、OCH₃中的一种；制备方法包括：将定量硫酸小檗碱溶解于反应溶剂中，制得硫酸小檗碱溶液；将定量肉桂酸衍生物和反应碱置于反应溶剂中，加热至溶解，制得肉桂酸衍生物盐溶液；本发明小檗碱‑肉桂酸衍生物单晶体的制备方法原料简单易得、反应条件温和、操作简单、反应收率高、环境友好，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制备领域，特别涉及一种小檗碱-肉桂酸衍生物单晶体及其制备方法、应用。

背景技术

小檗碱(BBR)是从黄连中提取的一种异喹啉生物碱——C₂₀H₁₉NO₅，存在于小檗科等4科10属的植物中。可从乙醚中析出黄色针状晶体，熔点145℃，溶于水，难溶于苯、乙醚和氯仿。小檗碱为一种季铵生物碱，其盐类在水中溶解度较小，小檗碱抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具有抑菌作用，小檗碱对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、淋球菌和弗氏、志贺氏痢疾杆菌均有抗菌作用，并有增强白血球吞噬作用。常见的小檗碱药物为盐酸小檗碱，盐酸小檗碱(Berberinehydrochloride)为喹啉生物碱盐酸盐，常以固体制剂形式(主要为片剂)应用于临床。理化性质记载盐酸小檗碱为黄色粉末，在水中微溶。小檗碱的盐酸盐(俗称盐酸黄连素)已广泛用于治疗胃肠炎、细菌性痢疾等感染性疾病。对肺结核、猩红热、急性扁桃体炎和呼吸道感染也有一定疗效。小檗碱不会破坏正常菌群的稳定环境，对致病肠道菌有抑制作用。

为了保证小檗碱原有药物活性不变的前提下，安全有效地改善其理化性质，现有的小檗碱相关物质制备过程复杂，产率不高，需要研究新的小檗碱相关盐类物质。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种小檗碱-肉桂酸衍生物单晶体及其制备方法、应用。

一种小檗碱-肉桂酸衍生物单晶体，所述小檗碱-肉桂酸盐单晶体具有如下(I)式所示的通式：

其中，R₁、R₂和R₃选自H、CH₃、OCH₃中的一种。

进一步地，所述R₁、R₂和R₃为H时，所述小檗碱-肉桂酸衍生物为小檗碱-肉桂酸盐单晶体，所述小檗碱-肉桂酸盐单晶体具有如(II)式所示的结构：

进一步地，所述R₁、R₂和R₃为OCH₃时，所述小檗碱-肉桂酸盐衍生物为小檗碱-3，4，5-三甲氧基肉桂酸盐单晶体，所述小檗碱-3，4，5-三甲氧基肉桂酸盐单晶体具有如(III)式所示的结构：

进一步地，所述R₁和R₂为H，且所述R₃为OCH₃时，所述小檗碱-肉桂酸盐衍生物单晶体为小檗碱-4-甲氧基肉桂酸盐单晶体，所述小檗碱-4-甲氧基肉桂酸盐单晶体具有如(Ⅳ)式所示的结构：

进一步地，所述R₁和R₂为H，且所述R₃为CH₃时，所述小檗碱-肉桂酸盐衍生物为小檗碱-4-甲基肉桂酸盐单晶体，所述小檗碱-4-甲基肉桂酸盐单晶体具有如(Ⅴ)式所示的结构：