[发明专利]腺嘌呤在制备治疗β地中海贫血的药物中的应用

说明书

本发明公开了腺嘌呤在制备治疗β地中海贫血的药物中的应用，所述治疗β地中海贫血的药物，是指具备改善β地贫患者的血液学表型、缩小β地贫患者血红细胞体积、降低β地贫患者血清中的铁含量、降低β地贫患者肝脏铁含量或提升肝脏铁调素mRNA表达水平中的一种以上功能的药物。本发明发现腺嘌呤通过提升肝脏铁调素表达水平，显著降低小鼠外周血铁离子水平，减少红细胞铁吸收(红细胞体积变小)，进而显著升高红细胞数、血红蛋白含量，并减轻肝脏铁超载症状，显著改善β地中海贫血症状，为红细胞无效造血等相关疾病治疗提供了新途径。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及腺嘌呤在制备治疗β地中海贫血的药物中的应用。

背景技术

地中海贫血主要分为α地中海贫血和β地中海贫血两大类。β地中海贫血临床上分为轻、中、重三类，轻者无临床表型，重者以进行性溶血性贫血为主要特征。

目前地中海贫血尚无常规的根治手段。重型β地中海贫血患儿自半岁发病起，需要长期依赖规律性输血和去铁治疗才得以生存。由于地中海贫血患者本身无效造血和频繁输血治疗，患者常发生各组织器官铁过载，缩短患者寿命。基于携带致病突变基因的人口基数大，重症地中海贫血患儿出生率高，况且地中海贫血患儿每年输血和去铁治疗费用昂贵，因而给社会带来沉重的经济负担。

β地中海贫血的病理生理机制是由于β珠蛋白基因缺陷，致使β珠蛋白肽链合成减少，α/β类珠蛋白肽链比例失衡，过多的α珠蛋白肽链沉积在红细胞膜上，并因此引发红细胞溶血、红细胞生成减少、贫血等变化。在红细胞生成不足的情况下，机体主要是通过红系祖细胞分泌erythroferrone(ERFE)因子，进而降低肝脏铁调素的表达，提高外周血铁离子浓度以维持血红蛋白的生成。由于地中海贫血症无效造血，铁不能有效应用于红细胞生成而沉积在各组织器官，可发展成继发性铁超载疾病。

中国专利申请CN105726543A公开了腺嘌呤在制备调控hepcidin表达药物中的应用，所述调控hepcidin表达药物为治疗遗传性血色病、地中海贫血、铁超载的酒精性肝炎、病毒性肝炎、脂肪肝或高铁诱发的肿瘤药物。

上述专利在应用腺嘌呤治疗遗传性血色病模型小鼠方面有很好的结果，然而，该专利并未探索该药物在红细胞无效造血中的效果以及在地中海贫血小鼠模型的治疗效果。此外，地中海贫血铁超载属于继发性铁过载疾病，其源头在于红细胞的无效造血和频繁输血，其铁调素抑制机理与遗传性血色病存在差异。

发明内容

本发明的目的在于提供腺嘌呤在制备治疗β地中海贫血的药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

腺嘌呤在制备治疗β地中海贫血的药物中的应用；

所述治疗β地中海贫血的药物，是指具备改善β地贫患者的血液学表型、缩小β地贫患者血红细胞体积、降低β地贫患者血清中的铁含量、降低β地贫患者肝脏铁含量或提升肝脏铁调素mRNA表达水平中的一种以上功能的药物；

所述的改善β地贫患者的血液学表型是指提高了β地贫患者的红细胞数、血红蛋白含量和红细胞压积。

所述的药物还可以含有一种以上药学上可以接受的载体；所述的载体优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂等；

所述的药物可以进一步制成注射剂、片剂、粒剂或胶囊等多种形式，各种剂型的药物可以按照药学领域的常规方法制备。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

1、腺嘌呤作为常规的临床药物，毒副作用小，价格适中，利于患者长期使用。本发明发现腺嘌呤通过提升肝脏铁调素表达水平，显著降低小鼠外周血铁离子水平，减少红细胞铁吸收(红细胞体积变小)，进而显著升高红细胞数、血红蛋白含量，并减轻肝脏铁超载症状，显著改善β地中海贫血症状，为红细胞无效造血等相关疾病治疗提供了新途径。