[发明专利]一种制备列净类降糖药中间体的方法

权利要求书

1.一种制备列净类降糖药中间体的方法，其特征在于，

1)在共溶剂的存在下，原料芳基溴2与有机锂试剂发生卤素金属交换得到芳基锂试剂3，再与TMS保护的葡萄糖酸内酯4发生亲核加成反应得到过渡态产物5；

2)5先脱去TMS保护基，再将半缩酮转化为缩酮即得构型单一的关键中间体1。

其中，Ar为

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，

1)在共溶剂的存在下，原料化合物2芳基溴与有机锂试剂发生卤素金属交换得到芳基锂试剂3，再与TMS保护的葡萄糖酸内酯4发生亲核加成反应得到过渡态产物5；

2)在甲醇中加入柠檬酸水溶液，升温搅拌反应。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，

步骤1)中所述共溶剂包括六甲基磷酰三胺、五甲基二乙烯三胺、四甲基乙二胺、1,1,4,7,10,10-六甲基三亚乙基四胺、N,N-二甲基丙烯基脲、乙二醇二甲醚、12-冠醚-4中的一种或几种。

4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，

步骤1)中原料芳基溴2与共溶剂的摩尔比为1:1.1～1:2。

5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，

步骤1)中所述共溶剂为五甲基二乙烯三胺。

6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，

步骤1)中卤素金属交换反应的温度为-65～-85℃，优选-75～-80℃。

7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，

步骤1)中的反应溶剂为四氢呋喃。

8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，

步骤2)中所述柠檬酸水溶液浓度为5％～25％。

9.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，

步骤2)中反应溶剂为甲醇和甲苯。

10.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，

步骤2)所述甲醇量为反应溶剂四氢呋喃和甲苯总体积的30％～40％。