[发明专利]Elabela多肽新用途及其药物

说明书

本发明公开了Elabela多肽在制备预防和/或治疗与慢性肾损伤相关的疾病的药物或功能性食品中的用途及药物，所述与慢性肾损伤相关的疾病包括：(ⅰ)高血压引起的慢性肾功能不全；或者(ⅱ)慢性肾功能不全合并高血压。本发明涉及的Elabela多肽降压平稳，同时可有效缓解脱氧皮质酮诱导的SD大鼠的肾小球病理损伤、降低尿微量白蛋白的排出、缓解肾脏纤维化的发展及降低肾脏组织中炎症因子的表达，用于治疗慢性肾损伤具有显著的作用；同时Elabela多肽为人体自身合成的内源性激素，在肾脏组织中表达，相比现有治疗慢性肾损伤的药物毒副作用更小。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及Elabela多肽新用途及其药物。

背景技术

慢性肾功能不全影响了全世界8-16％的人口，已成为一个世界性的公共卫生与健康问题。研究显示，慢性肾功能不全不仅仅影响泌尿系统，还与心脑血管疾病、高血压、糖尿病等密切相关。在高收入国家和中等收入国家，高血压已成为引起慢性肾功能不全的第二大病因，在我国，近年来高血压肾损伤的发病率也是日益升高。高血压引起的慢性肾功能不全起病隐匿，发病初期临床症状不典型，及早进行生活方式的改善和药物干预治疗可以减少终末期肾衰竭的发生，有助于提高患者生活质量，减少医疗费用。高血压引起的慢性肾功能不全病理常表现为肾小球缺血性改变以及肾小管萎缩和间质纤维化。持续的高血压刺激使入球小动脉压力增加，管腔扩张，失去自我调控能力，肾小球处于持续高滤过状态，出现了白蛋白尿和显性蛋白尿。而肾小球的缺血性改变导致毛细血管袢皱缩或塌陷，肾小囊内充填胶原性物质，最终肾小球硬化萎缩。

目前来说慢性肾功能不全的治疗方式十分有限，对于慢性肾功能不全氮质血症期(代偿期)，护肾治疗主要以中药和中成药为主，疗效缺乏高级别的循证医学证据；对于慢性肾功能不全失代偿期即终末期肾衰竭，目前尚无有效药物能逆转肾功能，药物治疗主要是维持水电解质、酸碱平衡，纠正贫血等。生活方式改善方面主要以积极控制血压、血糖、血脂、高盐等引起肾脏受损的危险因素，避免过度劳累和感冒，尽可能延缓肾功能进一步恶化。对于高血压引起的慢性肾功能不全，抑或是慢性肾功能不全继发的高血压，传统的治疗药物主要有血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙拮抗剂(CCB)、利尿剂、β-阻滞剂以及α-阻滞剂等。

上述药物对肾脏的保护作用主要是降低循环血压及肾脏囊内压，但是对于降低肾脏炎症，改善肾脏功能，逆转肾脏纤维化作用十分有限。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是早期慢性肾功能不全常用的降压药物，被证实有降低蛋白尿、改善肾脏功能的作用，但降压效果对比钙拮抗剂弱，且对终末期肾衰竭(未透析)和双侧肾动脉狭窄的患者以及妊娠妇女禁用。若患者已经出现肾功能不全，或使用高剂量的血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，则患者罹患高钾血症风险显著增加，需严密监测血钾和肾功能水平。另外，还有10％的患者服用血管紧张素转换酶抑制剂会出现明显干咳，降低患者服药依从性。钙拮抗剂(CCB)是高血压肾病中最常用的降压药物，降压效果显著，但长期服药有面红、头痛、心跳加快、踝部水肿等不良反应，短效药的不良反应更为显著。长期使用袢利尿剂如呋塞米等易引起糖脂代谢紊乱、低钾血症等不良反应，通常和其他降压药物联合使用。α-阻滞剂主要的不良反应则是易引起体位性低血压，常作为二线降压药物。

多肽类小分子激素ELABELA/Toddler/Apela(ELA)是G蛋白偶联受体APJ的新型内源性肽类配体，在胚胎期和成年期的多种病理生理学过程中发挥重要作用。近期大量研究表明，ELA可以通过促进血管生成、调节心脏及血管功能等保护心血管系统。但是未见Elabela多肽在治疗与高血压有关的慢性肾损伤方面的用途。

发明内容

基于此，针对上述技术问题，本发明旨在提供Elabela多肽在预防和/或治疗慢性肾损伤中用途及其药物。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：Elabela多肽在制备预防和/或治疗与慢性肾损伤相关的疾病的药物或功能性食品中的用途。