[发明专利]DNA四面体在制备治疗肾损伤的药物中的用途

说明书

本发明提供了DNA四面体在制备治疗肾损伤的药物中的新用途，属于核酸药物领域。本发明证明了DNA四面体可以对受损的肾小管上皮细胞进行修复，公开了DNA四面体用于治疗肾损伤的新用途。由于DNA四面体本身生物相容性强，且目前治疗肾损伤的药物不多，本发明所公开的该用途具有十分良好的应用价值。

技术领域

本发明属于核酸药物领域，尤其涉及DNA四面体在制备治疗肾损伤的药物中的用途。

背景技术

肾脏是人体排泄体内代谢废物的重要器官，其重要性不言而喻。机械外力和外源化合物(如：庆大霉素、造影剂、顺铂、脂多糖、甘油等)均可直接或间接损害肾小管上皮组织，导致肾损伤，严重威胁健康甚至生命。

对肾小管上皮组织的直接损害，指机械外力对肾小管上皮组织造成损伤，或外源化合物对肾小管上皮组织产生直接毒性。例如：庆大霉素进入人体后，几乎不被代谢，绝大部分经肾小球滤过，一部分被肾小管重吸收，另一部则可经肾小管周围血管直接被肾小管上皮细胞摄入，容易导致肾小管上皮细胞坏死或者脱落。庆大霉素的肾毒性反应晚期表现为肾小管坏死、堵塞，肾小管超滤系数显著下降，严重的可危及生命(Prohibitin的阻挡乙酰化修饰介导庆大霉素诱导肾损伤的机制研究，吉林大学博士学位论文，2014)。

对肾小管上皮组织的间接损害，指机械外力或外源化合物作用于机体内肾脏以外的组织器官，使血液中某些物质含量突然增加或产生了某些新物质(不包括机体所摄入药物本身)，进而损害肾小管上皮组织。例如：横纹肌溶解症(rhabdomyolysis，RM)导致的急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)。RM是指各种原因(包括物理因素、药物因素)引起的横纹肌(骨骼肌)细胞受损、溶解，从而使肌细胞内容物(包括钾、磷酸盐、肌红蛋白、肌酸激酶和尿素)释放进入细胞外血液及血液循环，并可致死的一组临床综合征；其中肌红蛋白对肾小管上皮组织有直接毒性。RM导致的AKI的病死率高达20％～50％，目前治疗手段尚不成熟。

目前治疗肾损伤所采取的首选方法是连续性肾脏替代治疗(continuous renalreplacement therapy，CRRT)，即通过体外循环血液净化技术连续、缓慢清除水分和溶质。其疗效值得肯定，但介入时机、治疗模式和剂量仍存在争议。

随着研究的深入以及小鼠/大鼠模型建立的成熟，几种具有治疗/缓解肾损伤的药物被逐渐发现。Aydogdu等提出左卡尼汀对肾组织具有保护作用；张媛媛等通过研究进一步发现左卡尼汀对RM引发的AKI的保护机制可能与左卡尼汀抑制免疫炎性反应通路TLR4/NF-κB继而减少下游炎性反应递质IL-6、TNF-α水平有关。另有研究表明，盐酸戊乙奎醚和脂氧素A4对RM所致的AKI具有治疗作用。

目前已发现的治疗肾损伤的药物屈指可数，且存在明显的副作用，导致其应用存在诸多限制。

DNA四面体(tetrahedral DNA，TDN)，又称四面体骨架核酸(tetrahedralframework nucleic acids，tFNAs)、四面体DNA纳米结构，是一种由4条单链DNA通过变性和复性，进而链间碱基互补配对形成的一种四面体结构，它易于合成，生物相容性高，通常用作某些药物的载体。

发明内容

本发明的目的在于，提供DNA四面体在治疗肾损伤中的新用途。

本发明的技术方案包括：

DNA四面体在制备治疗肾损伤的药物中的用途，所述DNA四面体由4条单链DNA经碱基互补配对组成，单链间摩尔比是1∶1∶1∶1。

如前述的用途，所述单链序列如SEQ ID NO.1-4所示。

如前述的用途，所述肾损伤是急性肾损伤。

如前述的用途，所述肾损伤是横纹肌溶解所致急性肾损伤。

一种治疗肾损伤的药物，它是以DNA四面体为活性成分的药物；