[发明专利]吲哚与喹唑酮类生物碱及其医药用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及吲哚与喹唑酮类生物碱及其医药用途，尤其涉及从植物崧蓝叶(大青叶)中提取制备的光学纯的吲哚类与喹唑酮类生物碱及这类化合物在制备神经保护药物中的应用。本发明所述的吲哚与喹唑酮类生物碱或其盐具有如下结构。本发明还涉及这些喹唑酮类生物碱或其盐的药物组合物及其它们在制备神经保护药物中的应用。

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及吲哚与喹唑酮类生物碱及其医药用途，尤其涉及从植物崧蓝叶(大青叶)中提取制备的光学纯的吲哚类与喹唑酮类生物碱及这类化合物在制备神经保护药物中的应用。

背景技术：

崧蓝(Isatis indigotica Fortune)：为十字花科(Cruciferae)，菘蓝属植物。原产我国，全国各地均有栽培。古时为重要的染料资源，其根(板蓝根)、叶(大青叶)均可入药，有清热解毒、凉血消斑、利咽止痛的功效。临床上主要用于治疗温热病热毒入于营血温热病初期和外感风热症。另外，近些年对该属植物抗衰老、美容等保健作用的研究，给本属植物的保健食品及新药开发研究提供了较好的发展前景。

氧化应激(oxidative stress，OS)：指机体内活性氧产生过多，导致氧化和抗氧化系统失衡，引起细胞或组织氧化损伤的一种病理状态。活性氧(reactive oxygen species，ROS)造成DNA、蛋白质和脂质等氧化损伤，破坏细胞结构和功能的完整性，引起细胞凋亡或坏死，与多种疾病发生相关。

国内外研究氧化应激的模型大体分为动物模型和体外细胞培养模型两种，其中应用最广泛的体外细胞培养模型是H₂O₂氧化损伤模型。H₂O₂作为活性氧类物质之一，不仅极易透过细胞膜，与细胞内铁离子反应生成高活性自由基，而且易于获得，性质稳定，已成为国内外研究各类细胞氧化损伤的重要工具。

衰老(senility)与氧化应激：衰老是一个复杂的生命过程，它涉及生命的方方面面。诸如基因调控障碍、细胞凋亡、自由基损伤、物质代谢失衡、抗氧化酶活性降低、免疫功能紊乱、神经内分泌失调、组织细胞退行性改变、生理功能下降等。其中自由基衰老学说认为自由基损伤在衰老中扮演着重要的角色，是导致机体衰老的主要“微损伤”因子。也因此，通过对抗或减弱体内ROS产生过多导致的氧化和抗氧化系统失衡是延缓机体衰老，减弱细胞损伤有效途径

发明内容：

本发明提供了四种吲哚与喹唑酮类生物碱或其盐，结构如下：

本发明所述的吲哚与喹唑酮类生物碱是从十字花科菘蓝属崧蓝(Isatisindigotica Fortune)叶(大青叶)中分离得到的。

本发明所述的吲哚与喹唑酮类生物碱的制备技术方案包括如下步骤：

(1)取干燥的崧蓝叶以70-80％工业乙醇提取，浓缩提取液得浸膏，浸膏采用二氯甲烷萃取。

(2)将二氯甲烷萃取液所得浸膏经硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇系统100：1-3：1进行梯度洗脱，共收集到4个馏分A、B、C、D。

(3)馏分C利用聚酰胺柱色谱以乙醇-水30％-90％(30％，60％，90％)洗脱，得三个组分C₁、C₂、C₃。

(4)随后将组分C₁经HP-20柱色谱梯度以醇-水系统0:100-90:10洗脱，得到了3个组分C_1.1、C_1.2、C_1.3。

(5)将C_1.3进一步经ODS柱色谱以醇-水系统10:90-90:10洗脱得到了2个组分C_1.3.1、C_1.3.2。