[发明专利]一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药、其制备方法及应用

说明书

本发明属于纳米医药技术领域，特别涉及一种新型定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药、其制备方法及应用。所述纳米药包含：i）pMHC多聚体；ii）与pMHC多聚体连接的皂素蛋白；iii）纳米载体，该载体将i）和ii）包裹其内；iv）人胰腺特异性表达的细胞表面膜抗原的抗体，该抗体连接于纳米载体外部。该纳米药可以根据病人体内不同的胰岛抗原致病性T细胞，定制适合不同病人的抗原多肽的毒性pMHC多聚体来杀伤胰岛抗原致病性的T细胞，并通过筛选出人胰腺特异性靶标的抗体在外部连接纳米载体，使得该纳米药能够主要富集在胰腺增加药效，降低给药浓度和全身大剂量给药的毒副作用，是具有定制化，胰腺、致病性T细胞双靶向的精准免疫治疗的纳米药。

技术领域

本发明属于纳米医药技术领域，特别涉及一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药、其制备方法及应用。

背景技术

1型糖尿病是一种以T细胞介导的胰岛β细胞破坏为主要特征的器官特异性的自身免疫性疾病。胰岛β细胞是分泌控制血糖的胰岛素的唯一细胞。目前主流补充胰岛素的治疗使1型糖尿病从急性、致死性疾病变成慢性疾病，但胰岛素无法阻挡胰岛自身免疫攻击的进程。短期内，患者最终会因胰岛功能完全丧失出现频发严重低血糖和血糖巨幅波动的脆性糖尿病。

胰岛自身抗原特异性的T细胞是1型糖尿病胰岛β细胞破坏的关键。目前认为某个触发事件(目前未知)导致了胰岛β细胞破坏并产生炎症。胰腺内，树突状细胞(DCs)内吞释放的β细胞自身抗原移往胰腺局部淋巴结，通过HLA I类和II类分子递呈抗原短肽至T细胞，导致CD8+和CD4+T细胞的激活。这些抗原特异性T细胞入血后进入胰岛。CD8+T细胞在胰岛内直接杀伤β细胞，β细胞破坏后释放更多的自身抗原，诱导更多的自身反应，T细胞富集后对胰岛进行攻击。T细胞自身免疫反应的机制主要聚焦在针对胰腺内胰岛释放的不同抗原靶点。这些抗原的靶点主要包括：胰岛素(insulin)、谷氨酸脱羧酶(GAD65)、锌转运体8(ZnT8)、胰岛素瘤相关抗原-2(IA-2)以及胰岛细胞葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白(IGRP)等。因此，针对胰岛自身免疫攻击的病因治疗—破坏胰岛抗原特异性T细胞，是延缓胰岛损伤进程改善1型糖尿病生存现状的关键。