[发明专利]一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药，其特征在于：包含

i)pMHC多聚体；

ii)与pMHC多聚体连接的皂素蛋白；

iii)纳米载体，该载体将i)和ii)包裹其内；

iv)人胰腺特异性表达的细胞表面膜抗原的抗体，该抗体连接于纳米载体外部。

2.根据权利要求1所述的一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药，其特征在于：所述pMHC多聚体为在1型糖尿病病人中优势MHCI类限制性的多肽和MHCI类分子相结合形成的pMHC多聚体。

3.根据权利要求1所述的一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药，其特征在于：所述pMHC多聚体与皂素蛋白通过链霉亲和素与生物素的天然亲和力或者Tag和抗Tag的碱基配对作用连接。

4.根据权利要求1所述的一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药，其特征在于：所述纳米载体为脂质体纳米颗粒或者聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米颗粒。

5.根据权利要求1所述的一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药，其特征在于：所述人胰腺特异性表达的细胞表面膜抗原的抗体为CUZD1蛋白抗体或GP2蛋白抗体。

6.制备权利要求1～5任一项所述的定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)筛选在1型糖尿病病人中优势表达的MHC I类限制性的多肽和MHC I类分子相结合形成的pMHC多聚体；

(2)将pMHC多聚体和皂素蛋白相连接；

(3)将步骤(2)得到的物质包裹入纳米载体内；

(4)在纳米载体外连接人胰腺特异性表达的细胞表面膜抗原的抗体。

7.根据权利要求6所述的一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述连接方式为将生物素化pMHC多聚体和链霉亲和素连接的皂素蛋白相连接，或者将连接有Tag序列的pMHC多聚体和连接有抗Tag序列的皂素蛋白相连接。

8.根据权利要求7所述的一种定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药的制备方法，其特征在于：所述生物素化为将pMHC多聚体上的氨基与酰化的生物素共价结合。

9.一种权利要求1～5任一项所述的定制化T细胞表位疫苗的双靶向纳米药在制备治疗1型糖尿病药物中的应用。