[发明专利]一种抗精神分裂症药物甲磺酸盐的晶型

说明书

本发明公开了一种抗精神分裂症药物甲磺酸盐的晶型，首先通过将7‑(4‑(4‑(3‑(6‑氟‑苯并异恶唑)‑1‑哌啶基)‑正丁氧基))‑4‑甲基‑8‑氯‑2‑氢‑苯并吡喃‑2‑酮与甲磺酸反应，再进一步将该甲磺酸盐固体产物溶于含有醇的混合溶剂中进行重结晶制得两种新型晶型Ⅰ、Ⅱ，并通过X‑射线粉末衍射特征吸收峰、差示扫描量热仪特征峰、傅里叶红外光谱对其晶型进行确定。本发明制得的新晶型纯度高、溶解度高、稳定性好，且制备工艺简单，可应用于抗精神分裂症等精神类疾病药物的制备和大规模生产。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，涉及一种抗精神分裂症药物甲磺酸盐的晶型，尤其涉及7-(4-(4-(3-(6-氟-苯并异恶唑)-1-哌啶基)-正丁氧基))-4-甲基-8-氯-2- 氢-苯并吡喃-2-酮甲磺酸盐的新型晶型Ⅰ、Ⅱ及其制备方法与应用。

背景技术

精神分裂症是以认知力和情感深度分裂为特征的一种疾病，表现为最基本的人类行为受到影响，例如语言、思想、知觉和自我感知等。该疾病的症状所包含的范围较广，最常见的为精神方面的障碍，比如产生幻觉、妄想症和错觉等。

精神分裂症是最严重的心理疾病，全球范围内约有1％的人患精神分裂症，而在所有接受治疗的患者中只有5％最终能够得以完全康复。此外，由于精神分裂症通常会引发合并症，例如焦虑障碍、抑郁或精神性药物滥用等，据 Datamonitor的一项调查研究显示，超过1/3的精神分裂症患者要遭受至少一项或多项并发的精神病或认知障碍等疾病的困扰。

传统上习惯把通过阻断多巴胺D2受体发挥药理作用的抗精神病药物称为第一代抗精神病药物，即“典型”抗精神病药物(如氟哌啶醇)，它们治疗精神分裂症阳性症状有突破性，但未能治疗阴性症状和认知障碍。典型抗精神病药物一般有严重的EPS副作用，并且对三分之一的精神分裂症病人无效。

20世纪60年代以后，又陆续开发了一系列新一代抗精神病药，包括齐拉西酮(Ziprasidone，)、利培酮(Risperidone)等，被称为第二代抗精神病药物，即新型抗精神病药，虽然它们各自的药理作用不完全一致，但却具有共同的药理特征，即对5-羟色胺(5-HT)受体(5-HT1A、2A、2c)和去甲肾上腺素(NA) 受体(α1，α2)的亲和力远比对D2受体的要高，导致D2/5-HT2A的比值较低。其临床效果与第一代抗精神病药物相比有更多优势，不但对阳性症状与传统抗精神病药同样有效，而且对阴性症状、认知缺陷症状有效，作用谱更广，但是这些药物有QT间隙延长，高泌乳素血症和体重增加等不良反应。因此寻找能对精神分裂症阳性、阴性症状和认知障碍有效，而且副作用小的药物是现在研究的热点。

申请号为CN201110086701.8的专利，公开了一种7-(4-(4-(3-(6-氟-苯并异恶唑)-1-哌啶基)-正丁氧基))-4-甲基-8-氯-2-氢-苯并吡喃-2-酮，其结构式如下：

研究发现该化合物对多巴胺D₂，D₃，5-HT_1A和5-HT_2A受体具有较高的亲和力，能够用于治疗由多巴胺功能紊乱引起的神经系统疾病，特别是精神分裂症密等精神类疾病的治疗，然而该化合物与5-HT_2C的亲和力较低。