[发明专利]用于治疗结肠炎的乳酸菌及其应用

说明书

本发明公开一种用于治疗结肠炎的乳酸菌及其应用，其中所述用于治疗结肠炎的乳酸菌包括植物乳杆菌ZJ316，其能够安全、有效、副作用小地治疗结肠炎。

技术领域

本发明涉及结肠炎的治疗领域，更进一步，涉及一用于治疗结肠炎的乳酸菌及其应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是一种由变态反应及理化因子引起的病因复杂且具有并发结肠癌危险的肠道炎症性疾病，根据病程经过分为急性溃疡性结肠炎和慢性溃疡性结肠炎。长期以来缺乏有效的治疗措施，因而该病不仅严重危害了人体健康，还给患者带来了生活和经济上的双重压力和负担。

目前结肠炎治疗的主要方向是缓解临床症状，预防并发症发生，但还未研制出从病因根本出发治疗结肠炎的方法。药物治疗和手术治疗为现阶段最主要的结肠炎临床治疗方法。长期以来，氨基水杨酸、抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等药物常用于缓解结肠炎。氨基水杨酸主要包括美沙拉嗪(5-氨基水杨酸)、柳氮磺胺吡啶，是治疗轻中度结肠炎的首选药物，其中，美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶可抑制IL-1β和TNF-α等促炎性细胞因子的表达，抑制脂氧合酶途径，清除自由基和氧化物，还能抑制NF-κB的激活，但该类药物会引起患者头痛，恶心等并发症；抗生素可以促进有益菌数量的增加，而降低致病菌的比例，尽管抗生素在调节结肠炎微生态失调中很有效，但依然存在患者会产生耐药性这一大弊端。糖皮质激素能抑制炎症和免疫反应，因此对治疗结肠炎有重要的意义，此外糖皮质激素可单独使用或与美沙拉嗪配合使用来缓解结肠炎，但其用量过高时，患者会出现水肿、高血糖、骨坏死、肌病等副作用。免疫抑制剂可用于治疗氨基水杨酸和糖皮质激素均无效、疗效欠佳或重度结肠炎患者，常用的免疫制剂主要有6-巯嘌呤、硫唑嘌呤、甲氨喋呤等，但免疫制剂长期使用会引起皮疹、肺炎、黄疸等。常用的生物制剂是英夫利昔单抗，其可通过封闭促炎效应，促进粘膜愈合和炎症细胞凋亡从而有效减轻结肠炎症状，但过多使用则会引起发烧等强烈的副作用。对于对一些严重并发症的结肠炎患者，则需要进行手术治疗，但手术治疗会带来并发完全性肠梗阻，瘘管与脓肿形成，急性穿孔或不能控制的大量出血等副作用。

目前，乳酸菌已经用于UC的临床缓解和预防，尽管其机理还未明确阐明，但乳酸菌在炎症性肠病治疗中存在的潜在功效不可否认。Shen Z.H等人研究发现乳酸菌可能是通过单核因子NF-κB信号通路，降低肿瘤坏死因子(TNF-α)，白细胞介素1(IL-1β)等促炎细胞因子水平的转录，而上调了抗炎因子IL-10的表达，从而改善IBD症状。乳酸菌进入肠道后主要与宿主肠道中的粘液层、上皮细胞和人肠相关淋巴组织三个部位发生作用。粘液层可限制共生菌结合的数量，内层是紧密的黏蛋白亚层，限制细菌的进入；肠上皮细胞则主要分泌抗菌物质来调控免疫应答；肠淋巴组织也主要起免疫应答的作用。

Riley S.A等人发现，乳酸菌中一些乳杆菌属能够产生参与免疫调节的小分子物质，其可诱导IL-10等抑炎性细胞因子表达，进而对UC患者发挥抗炎作用。另外，当乳酸菌进入肠道后，与其他微生物群落发生相互作用而结合，从而互相影响代谢作用而发挥益生作用。比如，研究发现双歧杆菌，能够通过特定的发酵途径代谢碳水化合物，产生不同比例的乙酸等其他代谢产物，从而减缓结肠炎病情。有研究报道，灌胃了德氏乳杆菌、保加利亚亚种和干酪乳杆菌的小鼠中抗炎细胞因子IL-10增加，而促炎细胞因子IL-2和IL-12的明显降低。此外，还有实验已经证实乳酸菌能够改变肠易激综合征(IBS)患者的菌群结构，降低有害菌的丰度，增加益生菌多样性。尽管益生菌在IBD等炎症性疾病中的疗效已经被证实，但其机制尚不能完全确定，仍然需要大量的研究来阐明。

综上所述，现有的治疗方法表现的差强人意，不适宜长期治疗。因此，进一步研究结肠炎发病机制并提供安全、有效的治疗方法来预防和缓解结肠炎迫在眉睫。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一用于治疗结肠炎的乳酸菌及其应用，其中所述用于治疗结肠炎的乳酸菌是植物乳杆菌ZJ316，其能够安全、有效、副作用小地治疗结肠炎。