[发明专利]雾化吸入用柠檬酸盐糖醇溶液

说明书

本发明提供了一种用于化痰作用的雾化吸入用柠檬酸盐和糖醇的水溶液制剂，其中所述糖醇选自甘露醇、山梨醇、肌醇、半乳糖醇、木糖醇、阿拉伯糖醇和赤藓糖醇中的任何一种，其优点是大大降低由柠檬酸盐所引起的咽干咽痛不良反应，同时也提高了柠檬酸盐的给药浓度。

技术领域

本发明属于药学领域，具体而言，本发明涉及一种包含柠檬酸盐和糖醇的雾化吸入用水溶液。

背景技术

雾化吸入治疗是将药物和水经吸入装置分散成悬浮于气体中的雾粒或微粒，通过吸入的方式沉积于呼吸道和（或）肺部，从而达到呼吸道局部治疗的作用。通过雾化吸入给药，可以达到缓解支气管痉挛、稀化痰液、防治呼吸道感染的作用。在许多呼吸系统疾病，如成人的慢性阻塞性肺疾病（COPD）、儿童支气管哮喘、急性喉炎、过敏性咳嗽等疾病，均可以使用雾化吸入治疗。雾化吸入治疗最大的优点就是能够使药物直接到达气道或者肺脏，相较全身用药所需剂量较小，药物起效时间较口服药物快，副作用相对较少，因此在临床上有越来越广泛的应用。化痰药物非常适合经雾化吸入局部给药，目前已经有的雾化吸入用化痰药，只有乙酰半胱氨酸吸入溶液和盐酸氨溴索吸入溶液用于雾化吸入，并且这两种药物也存在着临床不良反应大，儿童使用时顺应性差的文献报道。因此临床上对药效确切、不良反应少的雾化吸入祛痰药有迫切的需求。痰液的粘度大小和钙离子量的多少成正相关，通过络合作用降低痰液中游离的钙离子浓度，从而降低痰液粘度，使痰液容易从呼吸道中排除，因此多种具有络合作用的有机物被用于化痰，比如柠檬酸，利用柠檬酸和钙离子的结合作用，可以很好的降低痰液粘度，起到化痰和祛痰的作用。我们在开发雾化吸入用柠檬酸钾钠溶液的过程中，发现其有很好的化痰效果，但是在给志愿者用药的过程中，我发现了一个非常矛盾的问题，就是当给药浓度达到7%以上时，随着给药浓度的增加，化痰效果逐渐增强，但是对应的主要不良反应是咽部会特别干燥和刺痛感的增加。国内外已经上市的雾化吸入溶液的药物多有引起咽喉刺痛不良反应的报道。但是对此不良反应的存在的问题却没有更多的关注，也没有文献给出合理的解决答案，我们对现有的药用辅料进行筛选后，找到了对此问题的较好的解决方案。

发明内容

柠檬酸盐的化痰效果和药物浓度成正比，而药物浓度的增加又会导致口咽部刺激性的增加。对于已有雾化吸入给药，多是从注射剂转化过来，而极少考虑到由于药物理化特性而引起的口感不适及口咽部不适的问题，而这两个问题会引起在用药过程中引起患者的依从性变差，而患者依从性变差后，会不自觉的难以配合雾化的进行，比如一个非常现实的问题就是患者虽然口里含着雾化吸入口但会自觉或不自觉的进行极轻微的吸入或者经鼻吸入空气，而呼出的水气再次进入雾化杯里，导致本应该在15分钟左右完成的雾化吸入，却在45分钟后仍然不能雾化结束，雾化杯里一直有大量的溶液，而这样的一个过程会导致药物浪费不能合理进入呼吸道引起给药量不足，药物在雾化杯里时间过长温度增加而导致药物分解引起不必要的副反应的发生。以上这些问题在临床使用中大量存在，而极少有药物研发者去关注，并对此问题给出一个较好的解决方案。