[发明专利]左西孟旦药重要中间体的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮的制备方法，其特征在于，通过单一构型物质化合物2A合成目标产物(R)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮，所述化合物2A的名称为：(R)-N-(4-(3-(二甲基氨基)-2-甲基丙酰基)苯基)乙酰胺，

结构式为：

所述化合物2A由化合物2：N-(4-(3-(二甲基氨基)-2-甲基丙酰基)苯基)乙酰胺通过手性拆分得到，

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述拆分步骤需要加入拆分试剂和拆分溶剂，

所述拆分试剂选自以下拆分剂中的至少一种：D-酒石酸、D-对二甲氧基苯甲酰酒石酸和D-对二甲基苯甲酰酒石酸；

所述拆分溶剂选自异丙醇、甲醇、乙酸乙酯和甲苯中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤一：将二甲胺、甲醛与化合物1：N-(4-丙酰基苯基)乙酰胺反应，通过曼尼希反应制得化合物2；

步骤二：通过对化合物2的拆分制得手性纯的化合物2A；

步骤三：制得的手性纯化合物2A经过甲基化后制得化合物3：(R)-3-(4-乙酰氨基苯基)-N，N，N，2-四甲基-3-氧代丙烷-1-碘化铵；

所述甲基化的试剂为碘甲烷和/或硫酸二甲酯；

步骤四：化合物3经过氰基取代制得化合物4：(R)-N-(4-(3-氰基-2-甲基丙酰基)苯基)乙酰胺；

所述氰基来源为氰化钠、氰化钾和/或含氰基的有机化合物；

步骤五：化合物4经过水解和脱保护制得化合物5：(R)-4-(4-氨基苯基)-3-甲基-4-氧代丁酸盐酸盐；

步骤六：化合物5经过成环制得目标中间体(R)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮；

所述成环试剂为水合肼。