[发明专利]一种三偏磷酸钠交联透明质酸粉末的制备方法及所得产品和应用

说明书

本发明提供了一种三偏磷酸钠交联透明质酸粉末的制备方法及所得产品和应用，该方法先将透明质酸或其盐在含有三偏磷酸钠的碱性溶液中进行第一步交联反应，然后在快速搅拌下流加有机溶剂，使透明质酸以微球形式析出，再在微球中进行第二步交联反应；反应结束后调节反应液pH值至中性，继续流加有机溶剂，过滤并收集沉淀物，经洗涤和干燥得产物。本发明制备方法既保证了交联剂高效的利用率，又保证了交联反应有效的交联效率，所得产品经水溶胀得到的凝胶具有优异的抗透明质酸酶降解的能力，应用前景广泛。

技术领域

本发明涉及一种透明质酸交联产物的制备方法，特别是涉及一种三偏磷酸钠作为交联剂制备交联透明质酸粉末的方法，还涉及按照此方法得到的产品和该产品的应用，属于透明质酸技术领域。

背景技术

透明质酸是一种直链高分子酸性粘多糖，是人体内一种固有的成分，没有种属特异性，广泛分布在人体的关节软骨、晶状体、皮肤等组织中。保湿作用是透明质酸重要的作用之一，与其他保湿剂相比，周围环境的相对湿度对其保湿型的影响较小。透明质酸具有良好的生物相容性和生物降解性，可作为生物医药材料，在医学上有广泛应用，但其稳定性差，易被酸、碱、热、自由基以及透明质酸酶等降解，限制了其应用。

为了应对透明质酸的上述缺点，很多学者纷纷对透明质酸进行改性研究，在透明质酸的羧基或羟基上进行结构修饰，如酯化改性、酰胺化改性、交联改性和接枝改性等手段，目前研究较多的是交联改性，主要应用于化妆品和医疗器械领域，使用的交联剂主要为1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)。

专利CN 101821294 B提供了一种溶胀性交联透明质酸粉末的制造方法，该方法使用的交联剂为二乙烯基砜和缩水甘油醚类，为透明质酸粉末在醇溶液中的非均相反应，交联发生在透明质酸颗粒的表面，具有交联效率低下、交联剂使用量大、透明质酸粉末的颗粒度大小影响产物交联度等缺点。

专利CN 101878230 B提供了一种乳液中交联透明质酸的方法，该方法将透明质酸的碱水溶液加入油相中，形成油包水的乳液，再加入包含二缩水甘油醚类交联剂的溶液，进行交联反应。该法同样为非均相反应，交联剂与油包水乳液中的透明质酸进行交联反应，具有交联效率低下、交联度不可控以及交联剂残留等问题。

专利CN 105670011 B描述了一种交联透明质酸干粉的制备方法，透明质酸溶解于预混了缩水甘油醚类交联剂的无机盐水溶液中，溶解均匀后，流加有机溶剂使透明质酸析出沉淀，交联反应在该沉淀内部进行。该法透明质酸反应浓度低，基本在1％左右，交联剂在中性反应条件下不能充分发挥其作为交联剂的作用，交联剂利用率低，并且所得干粉在使用时配制成的0.2％凝胶的动力粘度变化很大，通过调整反应参数来调整凝胶有/无颗粒感的可控性较差，不适合大规模生产。

专利CN 109762183 A涉及一种三偏磷酸钠交联透明质酸钠凝胶的制备方法，该方法将透明质酸与三偏磷酸钠在碱性溶液中进行交联反应，反应结束后，将凝胶切小块于酸性溶液中溶胀，至体积不变即得无色、透明、无颗粒的透明质酸交联水凝胶。该法制备的是无颗粒的水凝胶，制备过程中使用的交联剂用量大，并且由于透明质酸本身浓度太高，使得整个反应必须在半固态下进行，在交联反应和溶胀阶段对设备的要求非常高，不适合大规模生产。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供了一种三偏磷酸钠交联透明质酸粉末的制备方法及所得的三偏磷酸钠交联透明质酸粉末，该方法采用安全性高的三偏磷酸钠作为交联剂，采用交联---有机溶剂沉淀----二次交联的方式进行反应，透明质酸先后在溶液和微球中进行交联反应，交联剂利用率高，交联效率高，所得产品的抗酶解能力增强，同时具有稳定的粘度。此外，通过交联剂用量的调整可以使所得产品在水溶胀后具有平滑感和颗粒感两种不同的肤感体验。