[发明专利]一种三偏磷酸钠交联透明质酸粉末的制备方法及所得产品和应用有效
| 申请号: | 201911259050.0 | 申请日: | 2019-12-10 |
| 公开(公告)号: | CN111019163B | 公开(公告)日: | 2022-09-06 |
| 发明(设计)人: | 魏健;郭学平;石艳丽;王成山;王冠凤;栾贻宏;耿凤;邵萌 | 申请(专利权)人: | 华熙生物科技股份有限公司;山东华熙海御生物医药有限公司 |
| 主分类号: | C08J3/24 | 分类号: | C08J3/24;C08J3/14;C08L5/08;C08K3/32;A61K8/73;A61K8/24;A61K8/02;A61Q19/10;A61Q11/00 |
| 代理公司: | 济南泉城专利商标事务所 37218 | 代理人: | 贾波 |
| 地址: | 250101 山东省济*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 磷酸钠 交联 透明 粉末 制备 方法 所得 产品 应用 | ||
1.一种三偏磷酸钠交联透明质酸粉末的制备方法,其特征是包括以下步骤:
(1)将三偏磷酸钠与碱性溶液混合,搅拌均匀;
(2)将透明质酸或其盐加入步骤(1)的溶液中,在搅拌下进行交联反应;
(3)在搅拌下向步骤(2)的反应液中流加有机溶剂或其水溶液,使透明质酸或其盐以及透明质酸或其盐的交联产物以微球形式析出,流加结束后在静止状态下进行交联反应;
(4)反应结束后,调整步骤(3)的反应液pH值至中性,然后在搅拌下流加有机溶剂或其水溶液使反应产物以微球形式沉淀,收集沉淀,将沉淀洗涤、干燥,得三偏磷酸钠交联透明质酸粉末;
透明质酸或其盐与三偏磷酸钠的质量比为1:0.004~0.04;
透明质酸或其盐在步骤(2)的溶液中的浓度为0.08~0.15g/mL;
步骤(3)和(4)中, 在400~600 rpm的搅拌速度下流加有机溶剂或其水溶液。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:步骤(1)中,所述碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾或强碱弱酸盐的水溶液。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:步骤(1)中,所述碱性溶液为氢氧化钠水溶液。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法,其特征是:碱性溶液的浓度为0.5~1.5 wt%。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征是:碱性溶液的浓度为0.8~1.2wt%。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:步骤(2)中,所述透明质酸或其盐的分子量为400 kDa~2000 kDa。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征是:步骤(2)中,所述透明质酸或其盐的分子量为1000 kDa~1500 kDa。
8.根据权利要求1或6所述的制备方法,其特征是:透明质酸或其盐与三偏磷酸钠的质量比为1:0.008~0.03。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:透明质酸或其盐在步骤(2)的溶液中的浓度为0.09~0.12g/mL。
10.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:步骤(3)中,有机溶剂或其水溶液的加入量与步骤(2)中的透明质酸或其盐的体积质量比为8~20mL:1g。
11.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:步骤(4)中,有机溶剂或其水溶液的加入量与步骤(2)中的透明质酸或其盐的体积质量比为3~5mL:1g。
12.根据权利要求1、10或11所述的制备方法,其特征是:步骤(3)和(4)中,所述有机溶剂均为乙醇、丙酮、丙醇、异丙醇或乙二醇。
13.根据权利要求12所述的制备方法,其特征是:步骤(3)和(4)中,所述有机溶剂均为乙醇。
14.根据权利要求1、10或11所述的制备方法,其特征是:步骤(3)和(4)中,有机溶剂水溶液的浓度均大于等于75wt%小于100wt%。
15.根据权利要求1、2、10或11所述的制备方法,其特征是:步骤(2)中,在300-400 rpm的搅拌速度下进行交联。
16.根据权利要求1、2、10或11所述的制备方法,其特征是:步骤(2)和(3)中,交联反应的温度均为20~60℃。
17.根据权利要求16所述的制备方法,其特征是:步骤(2)和(3)中,交联反应的温度均为25~45℃。
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