[发明专利]一种多取代四氢咔唑及其衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种多取代四氢咔唑及其衍生物的合成方法，以重氮化合物、取代吲哚酮为原料，Rh₂(OAc)₄为催化剂，在有机溶剂中，分子筛为吸水的添加剂，经过一步两组分反应高选择性、高收率的得到产物。本发明的方法具有原子经济性高、选择性好、反应条件温和、收率高、操作简单安全等优点。本发明所涉及的多取代四氢咔唑类化合物中所含有的四氢咔唑骨架是很多具有生物活性的复杂天然产物的重要结构片段，因此，该类化合物可作为重要的医药和化工的中间体，在药用领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于合成医药化工领域，具体涉及一种多取代四氢咔唑类衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

四氢咔唑类骨架在天然产物和活性药物中占据重要的位置，现有的合成方法并不完善，底物合成复杂，反应条件苛刻，耗能高，产率低，且不能合成多取代的四氢咔唑及其衍生物。发展一种新的方法合成四氢咔唑衍生物成为迫切的科学问题。^[1-3]

发明内容

本发明克服了现有技术中多取代四氢咔唑类衍生物制备方法中所存在的产率低，底物复杂，条件苛刻，反应耗能大等缺陷。本发明提供了一种多取代四氢咔唑及其衍生物的合成方法，该方法具有高的原子经济性和步骤经济性、区域选择性和非对映选择性好、底物适用性广、反应条件温和、收率高、操作简单安全等有益效果。本发明所制备的多取代四氢咔唑及其衍生物可作为重要的医药和化工的中间体，在药用领域具有广泛的应用前景。

本发明提出了一种多取代四氢咔唑及其衍生物，其结构式如式(I)所示：

其中，

R¹为烷基、芳基、卤素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硝基取代的苯基、酯基、取代的酯基；

R²为烷基、苄基、苯基、Boc、Cbz、卤素取代的苄基、烷氧基取代的苄基、烷基取代的苄基、三氟甲基取代的苄基、硝基取代的苄基、卤素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硝基取代的苯基、杂环取代的苯基、芳杂环取代的苯基；

R³为H、卤素、烷基、烷氧基、芳基、硝基、三氟甲基；

R⁴为烷基、苄基、苯基、卤素取代的苄基、烷氧基取代的苄基、烷基取代的苄基、三氟甲基取代的苄基、硝基取代的苄基、卤素取代的苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硝基取代的苯基、烯烃取代的苯基、炔烃取代的苯基、甾体、杂环取代的苯基、芳杂环取代的苯基。

优选地，

R¹为C1-C10烷基、苯基、卤素取代的苯基、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硝基取代的苯基、酯基、取代的酯基；

R²为C1-C10烷基、苄基、苯基、Boc、Cbz、卤素取代的苄基、C1-C10烷氧基取代的苄基、C1-C10烷基取代的苄基、三氟甲基取代的苄基、硝基取代的苄基、卤素取代的苯基、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硝基取代的苯基、杂环取代的苯基、芳杂环取代的苯基；

R³为H、卤素、C1-C10烷氧基、苯基、硝基、三氟甲基；

R⁴为C1-C10烷基、苄基、苯基、卤素取代的苄基、C1-C10烷氧基取代的苄基、C1-C10烷基取代的苄基、三氟甲基取代的苄基、硝基取代的苄基、卤素取代的苯基、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、硝基取代的苯基、烯烃取代的苯基、炔烃取代的苯基、甾体、杂环取代的苯基、芳杂环取代的苯基。