[发明专利]锰型高稳定性超氧化物歧化酶在脑卒中预防或治疗中的应用

说明书

本发明涉及一种锰型高稳定性超氧化物歧化酶在脑卒中的预防和治疗中的应用。本发明的锰型高稳定性超氧化物歧化酶的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。本发明提供的锰型高稳定性超氧化物歧化酶能够显著预防和降低脑卒中后脑损伤，对于脑卒中有很好的预防和治疗效果。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及脑卒中的预防或治疗。

背景技术

脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中，是由于血管堵塞或血管破裂出血导致的血液不能正常流入大脑而引起的脑组织损伤的一类疾病。缺血性脑卒中占卒中的70％，颈动脉和椎动脉的狭窄闭塞可引起缺血性脑卒中。脑卒中发生后会带来脑组织的损伤，严重者危机生命。缺血及再灌注过程中，可能发生线粒体损伤，钙超载，自由基累积、炎症反应等现象。而脑内产生过量的自由基，导致氧化-抗氧化系统失衡，是重要的一方面。自由基引起脂质、蛋白质和核酸的过氧化，导致神经细胞的损伤和死亡。另外，自由基又通过信号转导、细胞凋亡等途径造成脑组织损伤。

目前用于治疗自由基损伤的药物包括自由基清除剂(如依达拉奉等)和神经保护剂(如丁苯酞等)。这些药物主要是小分子物质，用于自由基清除及损伤后保护，对于卒中的治疗有一定的效果，但同时也有副作用。另外，通过血管内置入支架和斑块剥脱手术可预防部分病人卒中的发生。因此，依然需要针对脑卒中有良好治疗效果的药物。

发明内容

本申请发明人对超氧化物歧化酶对脑卒中的潜在影响进行了探讨，提出了预防和治疗脑卒中症状的新途径。

具体地，本发明提供了锰型高稳定性超氧化物歧化酶(MS-SOD)在制备预防或治疗脑卒中药物中的应用，其中，所述锰型高稳定性超氧化物歧化酶的氨基酸序列如SEQ IDNO:4所示。

优选地，所述药物通过口服或注射途径给药；进一步优选地，所述注射为静脉注射或腹腔注射。

优选地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、粉针、注射剂或气雾剂。

优选地，所述药物还包括一种或多种制药学上可接受的辅料，如稀释剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、溶剂和/或缓冲剂等。这些辅料以本领域公知的方式与MS-SOD制备成药，其用量亦是本领域技术人员可知的。

本发明还提供能够防或治疗脑卒中的药物组合物，该药物组合物由有效成分和制药学上可接受的辅料组成，其中，所述有效成分为锰型高稳定性超氧化物歧化酶，其氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示。

优选地，所述药物组合物中超氧化物歧化酶的活力为200U-200000U/天。

优选地，本发明中所述的脑卒中为缺血性脑卒中或出血性脑卒中。

本发明提供的锰型高稳定性超氧化物歧化酶能够显著降低卒中后脑损伤，对于脑卒中的症状有很好的改善和治疗效果。

附图说明

图1为模型组、MS-SOD1组、MS-SOD2组小鼠脑切片的展示图。其中模型组为脑中动脉缺血模型组；MS-SOD1的小鼠在SOD灌胃4周后(3U/天/克体重)，实施MCAO造模；MS-SOD2组的小鼠在实施MCAO造模后，待小鼠从麻醉中清醒后灌胃SOD(600U)1次。

图2为小鼠脑梗死面积比。

图3为小鼠神经功能缺陷评分。

图4为小鼠肠道紧密连接蛋白蛋白印记实验(Western Blot)结果。

图5为MS-SOD处理前后斑马鱼脑缺血表型图，虚线区域为脑缺血部位。

图6为MS-SOD对斑马鱼脑缺血的改善作用(与模型对照组比较，***p0.001)。

图7为MS-SOD处理后斑马鱼脑出血表型图。