[发明专利]贝前列素-314D晶体和其制备方法

权利要求书

1.一种贝前列素-314d的结晶形式II，其具有在以下2θ反射角处展现其五个最强特征峰的X射线粉末绕射(XRPD)图：6.1±0.2°、6.6±0.2°、7.2±0.2°、12.1±0.2°和16.3±0.2°。

2.如权利要求1所述的贝前列素-314d的结晶形式II，其中所述XRPD图另包含在以下2θ反射角处的特征峰：14.3±0.2°、19.5±0.2°、19.7±0.2°、20.6±0.2°、20.9±0.2°、21.4±0.2°、22.3±0.2°、23.2±0.2°、24.8±0.2°和26.6±0.2°。

3.如权利要求1所述的贝前列素-314d的结晶形式II，其中所述XRPD图实质上如图1所示。

4.如权利要求1所述的贝前列素-314d的结晶形式II，其另具有包含一吸热峰的差示扫描量热法(DSC)热分析图，其中峰起始温度为62.2±1℃且峰最大值为67.5±1℃。

5.如权利要求4所述的贝前列素-314d的结晶形式II，其中所述DSC热分析图实质上如图2所示。

6.一种用于制备如权利要求1所述的贝前列素-314d的结晶形式II的方法，其包含以下步骤：

将贝前列素-314d溶解于选自由以下组成的群组的第一溶剂中，在0℃至80℃范围内的温度下形成均质溶液：乙酸乙酯、乙酸异丙酯、丙酮和其混合物；以及

降低温度至-30℃至60℃范围内和将选自由以下组成的群组的第二溶剂添加至均质溶液中：戊烷、己烷、庚烷和其混合物直至形成沉淀物。

7.如权利要求6的方法，其另包含以下步骤：

加入所述第二溶剂或所述第一溶剂与所述第二溶剂的混合物以洗涤所述沉淀物；

滤出所述沉淀物，藉此分离贝前列素-314d的晶体形式II；以及

视情况对所述贝前列素-314d的晶体形式II进行干燥。