[发明专利]PDIA3P1作为胶质瘤预后标志物的应用

说明书

本公开属于胶质瘤预后标志物技术领域，具体涉及PDIA3P1作为胶质瘤预后标志物的应用。本公开的研究调查了PDIA3P1在低氧诱导的胶质瘤MES转换中的机制，证实了PDIA3P1的表达与胶质瘤患者的肿瘤级别，转录组亚型和预后密切相关。PDIA3P1作为一种ceRNA，通过miR‑124‑3p调节RELA表达并激活下游NF‑κB通路，从而促进胶质瘤细胞的MES转换。另外，本公开还证实低氧诱导因子1直接结合PDIA3P1启动子区并激活其转录。PDIA3P1是通过PDIA3P1‑miR‑124‑3p‑RELA轴起到低氧和胶质瘤MES转变之间的关键连接作用，其可以作为胶质瘤的预后指标和的潜在治疗靶点。

技术领域

本公开属于胶质瘤预后标志物技术领域，具体涉及PDIA3P1作为胶质瘤预后标志物的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本公开的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

人脑胶质瘤占成人恶性原发性脑肿瘤的75％。尽管包括大范围切除，放射治疗和替莫唑胺辅助治疗在内的治疗方法明显改善了胶质瘤患者的预后，但仍落后于其他肿瘤。由于新的生物标志物的鉴定会影响肿瘤的生物学特征，因此胶质瘤基因型在早期诊断中能够提供更为精确的诊断信息，可靠的预后和富集策略可以提供比组织学表型更多的信息。

长的非编码RNA（lncRNA）是没有蛋白质编码功能的转录物，占人类转录组的98％。迄今为止，大量研究表明lncRNA可作为转录和表观遗传网络的新型调节因子。此外，发现许多lncRNA在肿瘤中异常表达并在肿瘤进展中起关键作用。其中，假基因定义为与其编码同源物相似且缺乏向功能蛋白翻译的基因组基因座。然而，越来越多的证据表明假基因的多功能特征有助于肿瘤进展。

低氧是神经胶质瘤的标志。低氧会改变肿瘤细胞的表达特性，从而激活下游基因，促进肿瘤生长，血管生成和转移。有力的证据表明，低氧与转录组测序中胶质瘤干细胞（GSCs）和间充质（MES）亚型的更新能力维持密切相关。Jin等人研究表明，低氧对GSC的维持至关重要，并与胶质母细胞瘤中的MES特征相关。因此，脑胶质瘤中低氧诱导的MES转变背后的机制是有意义的。 Rius等人证明NF-κB是HIF-1α的关键转录激活因子。反过来，NF-κB活化需要在低氧条件下积累HIF-1α蛋白。还有证据表明NF-κB在几种癌症中促进HIF-1α的转录和活性。此外，针对HIF-1α的干预措施始终导致NF-κB通路同时失活。此外，研究人员发现含有COMM结构域的1（COMMD1）破坏了HIF-1α和HIF-1β的二聚化，从而抑制了NF-κB介导的基因表达和肿瘤细胞的侵袭。然而，HIF-1α如何影响肿瘤进展期间NF-κB活性的详细机制仍然是未知的。

2013年，Bhat等人发现PN GSCs通过NF-κB途径转化为MES状态，CD44和放射抗性表型的表达升高。此后，进行了几项研究，以阐明神经胶质瘤如何通过激活NF-κB转录程序获得MES-特征的潜在机制。此外，还研究了靶向GBM中NF-κB途径的治疗方法，并取得了一些成功。考虑到其在MES胶质瘤中的重要作用以及抗多种治疗的破坏性后果，寻找新的策略来停用NF-κB系统对于改善胶质瘤患者的临床结果至关重要。

另外，越来越多的证据表明，lncRNA在肿瘤发生和恶性肿瘤进展中起重要作用。考虑到人类转录组中大量的lncRNA和胶质瘤的高度异性，人类胶质瘤中lncRNA的功能性景观仍然难以捉摸。由于ceRNA的假设是在2011年开发的，越来越多的研究已经发表，以解码复杂的RNA网络。 2017年，孔等人发现PDIA3P1敲低可通过影响p53通路降低HCC细胞的迁移，侵袭和增殖，但详细机制尚未详细研究。在其他研究中，Sun及其同事证明PDIA3P1在OSCC中过表达并通过吸收miR-185-5p促进肿瘤细胞增殖。

发明内容