[发明专利]一种40000倍二肽类高倍甜味剂的合成方法

权利要求书

1.一种40000倍二肽类高倍甜味剂的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和甲氧甲酰基亚甲基三苯基膦为原料，在溶剂中加热并冷凝回流反应，得到(E/Z)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯；

(2)(E/Z)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯在钯碳催化下加氢还原得到3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯；

(3)氮气保护条件下，3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯经二异丁基氢化铝还原得到3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛；

(4)以S-叔丁基-L-半胱氨酸盐酸盐、甲醇、二氯亚砜为原料，加热并冷凝回流反应，得到S-叔丁基-L-半胱氨酸甲酯；

(5)S-叔丁基-L-半胱氨酸甲酯和N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯二环己胺盐经EDCI和HOBt缩合，制得N-(N-叔丁氧羰基-4-叔丁酯-L-α-天冬氨酰)-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯；N-(N-叔丁氧羰基-4-叔丁酯-L-α-天冬氨酰)-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯在盐酸-二氧六环溶液中脱除保护基制得N-(L-α-天冬氨酰)-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯；

(6)N-(L-α-天冬氨酰)-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯与3-羟基-4-甲氧基苯基丙醛在甲醇中经钯碳催化加氢还原制得40,000倍甜味剂N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯；

其中40,000倍二肽类高倍甜味剂的名称为N-{N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰}-S-叔丁基-L-半胱氨酸-1-甲酯，结构式如下所示：

2.根据权利要求1所述的40000倍二肽类高倍甜味剂的合成方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的3-羟基-4-甲氧基苯甲醛和甲氧甲酰基亚甲基三苯基膦的摩尔比为1：1～1.5；步骤(1)中所述的回流反应的时间为4～24h；步骤(1)中所述的溶剂为四氢呋喃、苯、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的40000倍二肽类高倍甜味剂的合成方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的(E/Z)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯和钯碳催化剂的摩尔比为1.5～3:1；步骤(2)中所述的加氢还原是指在溶剂存在条件下10～30℃反应16～48h，其中溶剂为甲醇、乙醇、乙酸中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的40000倍二肽类高倍甜味剂的合成方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙酸甲酯和二异丁基氢化铝的摩尔比为1～3:1；步骤(3)中所述的还原是指在-78℃反应30～120min；步骤(3)中所述的反应在溶剂存在条件下进行，其中的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙醚中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的40000倍二肽类高倍甜味剂的合成方法，其特征在于：

步骤(4)中所述的原料的加料顺序为：在冰浴条件下将甲醇和二氯亚砜混合并搅拌30min～2h后再加入S-叔丁基-L-半胱氨酸盐酸盐进行加热冷凝回流反应；步骤(4)中所述的加热冷凝回流反应的时间为8～24h；

步骤(4)中所述的S-叔丁基-L-半胱氨酸盐酸盐和二氯亚砜的摩尔比为1:0.8～2；步骤(4)中所述的甲醇的量为溶剂量。

6.根据权利要求1所述的40000倍二肽类高倍甜味剂的合成方法，其特征在于：

步骤(5)中所述的S-叔丁基-L-半胱氨酸甲酯、N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯二环己胺盐、EDCI和HOBt的摩尔比为1：1：1：1～1：2：2：2；步骤(5)中所述的缩合是指在-20℃～25℃反应12～48h。