[发明专利]一种甜菊苷R的合成方法

说明书

本发明首次公开了一种甜菊苷R的制备方法，本发明采用汇聚式合成路线，从原料1和2出发，通过6步反应以19.4％总收率得到甜菊苷R。为该类化合物的高效多样化合成提供了一个简洁可实施的策略。

发明领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种甜菊苷R的合成方法。

背景技术

甜菊糖是从甜叶菊(Stevia rebaudiana Bertoni)的叶片中提取的贝壳杉烷型二萜双糖链糖苷混合物，其甜度为蔗糖的150-300倍，为强力甜味剂。和其他甜味剂比较具有使用成本低(和蔗糖相比可降低成本60％以上)、性质稳定(耐高温及酸碱)、使用安全性高(长期毒理、药理研究表明甜菊苷的主要成分在体内不参与代谢、不蓄积、无毒性及遗传性危害，且摄入体内后不会引起血糖升高和胰岛素水平的改变，因此也适用于糖尿病患者等优点。其安全性已通过美国食品药品监督管理局(FDA)的GRAS级别的安全认证，并已经得到FAO及WHO等国际组织的认可。与此同时，研究证实甜菊糖为低热量甜味剂，长期使用不会引起体重的增加，因此受到减肥人士的钟爱。更为重要的是甜菊糖除了甜味剂的作用以外还具有保健功效，适量摄入甜菊糖具有降血糖、降血压、预防龋齿、消炎及抗癌作用，对肥胖病、糖尿病、心脏病、高血压、动脉硬化及龋齿等疾病具有辅助疗效，这必将极大拓展甜菊糖的应用范围。可靠的安全性及重要的保健效果使得甜菊糖在世界范围内得到广泛应用，如可口可乐公司Fanta Still饮料，德国Eches-Granini公司推出的Joker Vital Equilibre品牌的低糖花蜜，法国公司Taillefine保健品牌的果酸乳等都使用了甜菊糖作为甜味剂，从而使得甜菊糖在整个甜味剂领域的市场份额比重迅速攀升至40％以上。而蔗糖这一传统甜味剂则逐年下滑，从2010年的63.9％下降为2011年的58％，逐渐形成了甜味剂市场甜菊糖和蔗糖‘共制’的局面。因此，全球范围内对甜菊糖的需求量也逐年攀升，统计表明，目前全球甜菊糖年需求量为1.5万吨，而目前产能仅为5000吨，因此可以预计甜菊糖产业的未来发展市场前景广阔，经济效益可观。

甜菊糖的生产在我国已有二十多年的历史，经过二十多年的发展，我国已成为世界上最大的甜菊糖生产国和出口国，但总体而言我国甜菊糖产业发展水平还较低，主要以甜叶菊的大面积种植和甜菊糖粗提物的出口为主，不具备深加工的能力，产品附加值低。而我国出口到美国、日本及东南亚的甜菊糖粗产品经过精制后产品附加值获得大幅度提升。

造成我国甜菊糖产业发展滞后的根本原因是针对制约甜菊糖产业发展的因素开展的基础性研究少且研究前瞻性差。目前制约甜菊糖产业发展的不利因素主要包括甜菊糖甜味剂后涩味的口感、甜菊糖的质量控制问题及甜叶菊的大面积种植压缩粮食生产耕地潜在威胁国家粮食安全三大问题。

解决甜菊糖类甜味剂口感不理想的根本途径是新型甜菊糖甜味剂的研发。目前，纯甜菊糖甙的获取高度依赖于与天然来源的直接分离。由于天然甜菊糖甙具有很高的微异质性，因此甜菊糖甙个体与天然来源的直接分离既繁琐又具有挑战性，因此仅适用于获取具有高自然含量的成员。酶促合成确实可以提供甜菊苷衍生物，但是，由于酶促合成的起始原料中存在多个反应位点，因此无法避免复杂的分离过程。只有化学合成是解决含量低甜菊糖苷大量获取的唯一可靠途径。但是，目前为止，甜菊醇糖苷的化学合成仅有少量报到，并且由于使用了常规的糖基化方法，整体效率远远不能令人满意。