[发明专利]一种注射用头孢他啶粉针制剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种注射用头孢他啶粉针制剂的制备方法，属于医药技术领域，其制备方法为：量取头孢他啶母液，加入大孔吸附树脂；加入酸调节母液体系pH，过滤；向树脂中加入纯化水，加入碱调节体系pH，得到解析液，过滤；向解析液中加入酸调节体系pH，加入晶种，养晶；滴加酸液直至体系pH，降温养晶；结晶完毕后进行抽滤、洗涤，干燥得到头孢他啶白色晶体，经无菌分装并与碳酸钠混合得到注射用头孢他啶粉针制剂。本发明回收产品质量稳定、回收方法简单、回收率高。

技术领域

本发明涉及一种注射用头孢他啶粉针制剂的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢他啶是由葛兰素史克公司创制的第三代头孢菌素类抗生素，对革兰阳性或阴性菌均具有较强作用。对绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠球菌、沙门菌、志贺菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌及产气杆菌等具有强的抗菌活性，特别是对于绿脓杆菌，头孢他啶是作用最强的抗生素，其药用针剂是头孢他啶五水合物与碳酸钠或精氨酸的无菌混合物。

目前国内外专利及文献介绍头孢他啶制备主要方法有通过7-ACA为母核合成头孢他啶，或采用以7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷烯酸对甲氧基苄酯(GCLE)为起始母核，与碘化钾反应，得到头孢他啶中间体7-苯乙酰胺-3-碘甲基-3-头孢菌素-4-羧酸对甲氧苄酯，该中间体与吡啶进行亲核取代等一系列反应最终得到头孢他啶，但头孢他啶产品的一次结晶收率只有85％左右，还有15％左右在母液中，这不仅增加了头孢他啶的生产成本，如果直接排放会造成一定的经济损失和较高的环保成本。

专利文献CN101774709A，公开了一种头孢他啶母液的处理方法，是利用膜分离技术浓缩分离头孢他啶母液的处理方法，该方法需要购进膜分离设备，价格昂贵，膜的溶媒耐受性弱，一旦母液中残留有机溶剂，对膜的破坏性极强，造成成本增加；专利文献CN107722040A公开的一种回收利用头孢他啶母液的膜分离方法及装置，同样存在上述的价格昂贵、膜易遭破坏的问题。而专利文献CN108976246A提供的一种利用低温冷冻技术处理头孢他啶母液的方法，虽然膜不易被破坏，但该方法需长时间低温冷冻，能耗高。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供了一种注射用头孢他啶粉针制剂的制备方法，该方法回收产品质量稳定、回收方法简单、回收率高。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种注射用头孢他啶粉针制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1、量取一定量的头孢他啶母液，向头孢他啶母液中加入大孔吸附树脂；

步骤2、加入酸调节母液体系pH，在一定温度下搅拌，过滤；

步骤3、向大孔吸附树脂中加入纯化水，然后加入碱调节体系pH，搅拌一定时间后过滤出大孔吸附树脂，解析液体过滤至结晶器中留用；

步骤4、向解析液体中加入酸调节解析液体系pH，控制解析液体系温度，向解析液体中加入晶种，养晶；

步骤5、养晶结束后，控制温度并滴加酸液直至体系pH到达目标值后停止滴加，降温至养晶温度继续养晶；

步骤6、结晶完毕后进行抽滤，用冷水和丙酮洗涤滤饼，将滤饼放入真空干燥箱中，控制干燥温度，真空干燥至干燥失重及残留溶剂符合要求，得到头孢他啶白色晶体，头孢他啶白色晶体经无菌分装并与碳酸钠混合得到注射用头孢他啶粉针制剂。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤1中的头孢他啶母液中有效成分与大孔吸附树脂用量重量比为1:10-1:12。

本发明技术方案的进一步改进在于：步骤2中加入的酸为18％盐酸或20％磷酸，所述的调节母液体系pH值为3.30-3.50，搅拌时间为30min-60min，10℃-15℃。