[发明专利]一种手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物的制备方法，其特征在于：手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物(III)具有以下结构：

其中，Ar为苯基、取代苯基；上述苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种以上；该方法具体包括以下步骤：

(1)手性钯催化剂的制备：氮气保护下，将钯盐与手性P,N-配体按摩尔比1:0.1-10在反应介质中搅拌0.5-2小时制得手性钯催化剂；

(2)手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物的制备：将(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯类化合物、丙二酸二甲酯和碱添加剂溶于反应介质中得到混合溶液，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述步骤(1)搅拌好的手性钯催化剂的溶液中，25℃下搅拌反应不少于12小时；反应完毕，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物；

上述步骤(2)中所述手性钯催化剂与(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯类化合物的摩尔比为0.001-1:1；

所述碱添加剂与(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯类化合物的摩尔比为1-10:1；

所述(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯类化合物与丙二酸二甲酯化合物的摩尔比为1:1-2；

所述手性P,N-配体具有以下结构特征：

配体优势构型为S)型的L-1；

式中:R¹，R²为C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、苄基中的一种以上；

R³，R⁴为H、卤素、苯基、苯氧基、硝基中的一种以上；

R⁵为苯基、萘基、含一个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团中的一种以上。

2.一种如权利要求1所述手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物的制备方法，其特征在于：该方法采用手性钯催化剂催化(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯与丙二酸二甲酯化合物的不对称取代反应，高对映选择性制备一系列手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物的方法。

3.根据权利要求1或2所述的一种手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯化合物的制备方法，其特征在于：

所述(E)-1,3-二芳基烯丙基乙酸酯类化合物(I)具有以下结构：

式中：Ar为苯基、取代苯基；上述苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种以上。

4.根据权利要求1或2所述的一种手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物的制备方法，其特征在于：

所述丙二酸二甲酯类化合物(II)具有以下结构：

5.根据权利要求1所述的一种手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物的制备方法，其特征在于：

所述反应介质为甲苯，二氯甲烷、乙腈、甲醇、四氢呋喃；

所述钯盐为无水(η-allyl)PdCl₂、Pd₂(dba)₃、Pd₂(dba)₃·CHCl₃、(MeCN)₂PdCl₂、Pd(PPh₃)₄Cl₂、PdCl₂中的一种以上。

6.根据权利要求1所述的一种手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物的制备方法，其特征在于：

所述碱添加剂为NaOAc、NaH、^tBuOK、K₂CO₃、MeONa、KOAc中的一种以上。

7.根据权利要求1所述的一种手性(E)-2-(1,3-二芳基烯丙基)丙二酸二甲酯类化合物的制备方法，其特征在于：

所述步骤(2)催化反应条件优选为：温度为25℃；反应介质为甲苯；压力为常压；时间为12小时。