[发明专利]环烷烃化合物的制备方法

说明书

本发明提供了环烷烃化合物的制备方法。具体而言，本发明提供了利用一种新环烷烃构造方法制备式I所示化合物，该制备方法更加绿色环保。

技术领域

本发明属于化学领域，涉及一种环烷烃化合物的制备。

背景技术

环丙基是比较常见结构单元，在药物活性分子中，常常作为与药物活性相关的单元修饰分子结构。

WO2017107754公开新一代的高效低毒的针对雌激素信号通路的SERD。针对阿斯利康公司开发的AZD-9496化合物，该新型结构的SERD在对E与ER的结合的抑制作用、ER降解和MCF7细胞增殖等方面都表现出良好的活性，特别在ER降解的Emax值方面，具有更为突出的优势。具体结构如下：

常规制备环丙基结构化合物的方法，如烯烃与重氮甲烷(TetrahedronLett.1993,34,281)、硫叶利德(Synlett 1991,56；)或其它类似试剂反应的方法(J.Am.Chem.Soc.,1997,119(13),pp3171–3172，Synth.Commun.1996,26,1371)，Stille、Grignard或Nyigi等偶联反应可化合物中直接引入环丙基结构(J.Org.Chem.1977,42,1821.)。

Wallace等人(Tetrahedron Letters 43(2002)6987–6990)报道了Suzuki偶联反应制备系列环丙基结构化合物，

但上述环丙基化合物的制备方法多用到重金属催化剂，制约了环丙基化合物的放大生产；同时，重金属的使用也给后期药物活性分子质量研究和控制带来麻烦。为此，药物研究者需要开发新的绿色环保的环丙基化合物的制备方法。

发明内容

本发明提供了一种用于制备式I化合物的方法，

包括：式ID化合物转化为式I化合物的步骤，

其中，R¹、R²各自相同或不同，各自独立地选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、环烷基、卤素、氰基、羧基、醛基、硝基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、氰基、羟基、烷氧基、环烷基、羧基、醛基、硝基、杂环基、芳基或杂芳基中一个或多个取代基所取代；L选自卤素、氰基、C(O)₂R³、S(O)₂R³；

R³选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

m为0、1、2、3、4或5；

n为0、1、2或3；

w为1、2、3或4。

在一些实施方案中，式ID化合物通过一步或一步以上反应转化为式I化合物。

在一些实施方案中，其中所述式ID化合物为

其制备方法包括：式ID1化合物反应得式I化合物的步骤，

其中，R¹、R²、m、n和w如式I化合物中所定义，R⁴选自氢原子、烷基、环烷基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、氰基、烷氧基、环烷基、羧基、硝基、杂环基、芳基或杂芳基中一个或多个取代基所取代。

进一步地，式ID1化合物在碱性条件下进行反应。