[发明专利]环烷烃化合物的制备方法在审
| 申请号: | 201911145653.8 | 申请日: | 2019-11-21 |
| 公开(公告)号: | CN111205188A | 公开(公告)日: | 2020-05-29 |
| 发明(设计)人: | 黄建;祝令建;管忠俊;朱林桂;邹洋 | 申请(专利权)人: | 上海盛迪医药有限公司;上海森辉医药有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司 |
| 主分类号: | C07C201/12 | 分类号: | C07C201/12;C07C205/06;C07C209/36;C07C209/68;C07C211/45;C07D401/04 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 201203 上海市浦东新区自*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 环烷烃 化合物 制备 方法 | ||
1.用于制备式I化合物的方法,
包括:式ID化合物转化为式I化合物的步骤,
其中,R1、R2各自相同或不同,各自独立地选自氢原子、羟基、烷基、烷氧基、环烷基、卤素、氰基、羧基、醛基、硝基、芳基和杂芳基,其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、氰基、羟基、烷氧基、环烷基、羧基、醛基、硝基、杂环基、芳基或杂芳基中一个或多个取代基所取代;L选自卤素、氰基、C(O)2R3、S(O)2R3;
R3选自氢原子、烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基;
m为0、1、2、3、4或5;
n为0、1、2或3;
w为1、2、3或4。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述式ID化合物为
包括:式ID1化合物反应得式I化合物的步骤,
其中,R1、R2、m、n和w如权利要求1所定义,R4选自氢原子、烷基、环烷基、芳基和杂芳基,其中所述烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被选自烷基、卤素、氰基、烷氧基、环烷基、羧基、硝基、杂环基、芳基或杂芳基中一个或多个取代基所取代。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述式ID为
包括:式ID2化合物反应得式I化合物的步骤,
其中,R1、R2、m、n和w如权利要求1所定义,R4如权利要求2所定义。
4.如权利要求2所述的方法,其中所述反应的条件选自氢化钾、氢化钠和含氟无机盐,优选含氟无机盐,更优选氟化钾;所述反应溶剂优选自二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺。
5.如权利要求3所述的方法,其中所述反应在还原剂条件下进行,所述还原剂选自金属镁、金属锌。
6.如权利要求5所述的方法,其中所述还原剂条件中还含有醇,所述的醇选自甲醇、乙醇和异丙醇,优选甲醇。
7.如权利要求1-6所述的方法,其还包括式IC化合物转化为式ID化合物的步骤,
8.如权利要求7所述的方法,其中所述式ID化合物为
包括:式IC1化合物在碱性条件下与式E化合物反应得式IC-1化合物,随后式IC-1转化为式ID1化合物的步骤,所述碱优选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯,
其中,X1、X2相同或不同,各自独立选自卤素、磺酰氧基;所述磺酰氧基优选自-OTs、-OMs、-OTf;R1、R2、m、n和w如权利要求1所定义;R4如权利要求2所定义。
9.如权利要求7所述的方法,其中所述式ID化合物为
包括:式IC2化合物在碱性条件下与式E化合物反应得式ID2化合物的步骤,所述碱优选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯,
其中,X1、X2相同或不同,选自卤素、磺酰氧基,所述磺酰氧基优选自-OTs、-OMs、-OTf,R1、R2、m、n和w如权利要求1所定义,R4如权利要求2所定义。
10.如权利要求1或2所述的方法,其中所述式I为
包括:式IC1-a化合物与1,2-卤素乙烷反应得式IC1-b1化合物,式IC1-b1化合物水解得式IC1-c1化合物,随后式IC1-c1化合物脱羧基得式I-1A化合物,
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