[发明专利]circHIF-1α作为乳腺癌预后/治疗标志物的应用

说明书

本公开属于乳腺癌预后标志物领域，具体涉及circHIF‑1α作为乳腺癌预后/治疗标志物的应用。本公开利用生物学技术，发现高表达circHIF‑1α的乳腺癌患者的肿瘤体积显著大于低表达circHIF‑1α的乳腺癌患者；同时，高表达circHIF‑1α的乳腺癌患者预后显著差于低表达circHIF‑1α的乳腺癌患者。这预示本发明实施后可预测乳腺癌患者的预后水平。随后本公开构建了靶标circHIF‑1α的小干扰RNA，进行肿瘤细胞转染，获得转基因细胞。检测表明该转基因细胞的生长和迁移能力相较于对照组细胞显著降低，预示本公开实施后将为乳腺癌患者的治疗提供新型靶标，具有重要的临床意义和社会效益。

技术领域

本公开属于乳腺癌预后标志物领域，具体涉及circHIF-1α作为乳腺癌预后/治疗标志物的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本公开的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁着女性患者的身心健康和生命安全。我国近年来乳腺癌的发病率逐渐上升，每年新诊断的女性乳腺癌病例数约占全世界的12.2％，因乳腺癌死亡的女性患者约占全世界的9.6％。因此寻找新型乳腺癌预后预测指标和治疗靶点具有重要的临床意义。

环状RNA(circRNA)是一类哺乳动物中广泛存在的新型RNA分子，以生物保守性好、稳定性高、对核酸外切酶不敏感等为主要特点。环状RNA由宿主基因的外显子或内含子反向剪切、环化而成，不具有5’端帽子和3’端尾巴。自1976年被发现以来，circRNA曾一度被认为是正常拼接过程中的错误，随着近些年对于circRNA的研究不断增长，circRNA被发现是正常细胞分化和组织稳态以及疾病发展过程中的重要参与者，并且circRNA的表达通常不与宿主基因相关。其调控机制处于作为miRNA的海绵，也能够直接调控基因转录及编码多肽。目前国内外研究表明环状RNA可以在基因组水平、转录水平、转录后水平以及蛋白翻译等各个层次调控基因的表达，与肿瘤等多种人类疾病的发生发展密切相关。

缺氧微环境与炎症、物理因素、化学物质、生物因素等其他因素协调发挥作用，共同促进肿瘤细胞增殖、转移和侵袭。低氧诱导因子-1(HIF-1)是缺氧状态下存在于哺乳动物或人体内的调控因子，是缺氧反应最关键的转录因子，刘霞等人的研究表明，低氧诱导因子-1a(hypoxia-inducible factor-1a，HIF-1a)能够促进多种乳腺癌细胞株的增殖，提高了乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。

发明内容

针对上述研究背景，本领域内虽然有研究表明HIF-1α与乳腺癌存在较为密切的关系，但是HIF-1α相关circRNA与乳腺癌的作用关系研究还较为空白。发明人对circHIF-1α与乳腺癌之间的作用关系进行了研究，研究结果表明circHIF-1α的表达含量与乳腺癌患者的预后情况存在相关性，有望作为乳腺癌预后判断及治疗的新型标志物。

基于上述研究结果，本公开提供以下技术方案：

本公开第一方面，提供circHIF-1α作为乳腺癌预后/治疗标志物的应用。

本公开研究表明，通过数据分析circHIF-1α的表达含量与乳腺癌患者的生存率具有相关性，circHIF-1α高表达的患者生存期通常更短、肿瘤体积更大，意味着circHIF-1α高表达的患者预后状况更差。