[发明专利]一种烟嘧磺隆原药的制备方法

权利要求书

1.一种烟嘧磺隆原药的制备方法，包括步骤：

合成2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺 2-氨基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺、三光气和傅酸剂在0～80℃反应合成2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺，其中，所述傅酸剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠；

合成烟嘧磺隆原药 2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺与2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在0～100℃下反应合成烟嘧磺隆原药。

2. 根据权利要求1所述的烟嘧磺隆原药的制备方法，其特征在于，所述合成2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺的步骤包括：将2-氯磺酰-N,N-二甲基烟酰胺、三光气和所述傅酸剂溶解于第一溶剂中，在0～80℃条件下滴加所述傅酸剂，反应1～3 h合成2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺；其中，2-氯磺酰-N,N-二甲基烟酰胺、三光气和所述傅酸剂的摩尔比为1 : 1～2 : 1～3，所述第一溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、氯甲烷或丙酮。

3. 根据权利要求2所述的烟嘧磺隆原药的制备方法，其特征在于，所述合成烟嘧磺隆原药的步骤包括：所述合成2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺的步骤中反应结束后合成的2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺直接与2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在0～100℃下反应1～3 h合成烟嘧磺隆原药，其中，2-氯磺酰-N,N-二甲基烟酰胺和2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的摩尔比为1：1。

4.根据权利要求3所述的烟嘧磺隆原药的制备方法，其特征在于，所述合成烟嘧磺隆原药的步骤还包括：烟嘧磺隆原药合成反应结束后得到原药混合液，将所述原药混合液加入到碱性水溶液中进行萃取，分离得到水性层；将所述水性层加入到酸性水溶液中，过滤后甲醇重结晶得到烟嘧磺隆原药纯品。

5. 根据权利要求1～4任一项所述的烟嘧磺隆原药的制备方法，其特征在于，2-氨基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺的合成方法包括：将2-氯磺酰-N,N-二甲基烟酰胺溶解于二氯乙烷中，加入氨水，在0～100℃条件下反应1～3 h，反应结束后得到产物混合液，将所述产物混合液倒入水中进行萃取，获得有机层，去除有机层中的二氯乙烷，即得到2-氨基磺酰基-N,N-二甲基烟酰胺。

6. 根据权利要求5所述的烟嘧磺隆原药的制备方法，其特征在于，2-氯磺酰-N,N-二甲基烟酰胺的合成方法包括：将2-巯基-N,N-二甲基烟酰胺溶解于质量分数为50%~90%的醋酸水溶液中，并通入氯气，在0～100℃条件下反应1～3 h，反应结束后，进行提纯处理得到2-氯磺酰-N,N-二甲基烟酰胺。

7. 根据权利要求6所述的烟嘧磺隆原药的制备方法，其特征在于，2-巯基-N,N-二甲基烟酰胺的合成方法包括：将2-氯-N,N-二甲基烟酰胺加入到质量分数为10%～40%的氢氧化钠水溶液中，然后加入硫氢化钠、硫粉，并在0～100℃条件下反应1～3 h，反应结束后过滤得到2-巯基-N,N-二甲基烟酰胺；其中，2-氯-N,N-二甲基烟酰胺、硫氢化钠和硫粉的摩尔比为1 : 1～3 : 3～6。

8.一种烟嘧磺隆原药的制备方法，包括步骤：

合成2-氨基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺 以2-氯-N,N-二甲基烟酰胺为原料合成2-氨基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺；

合成2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺 2-氨基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺、三光气和傅酸剂在0～80℃反应合成2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺，其中，所述傅酸剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠；

合成烟嘧磺隆原药 2-异氰酸基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺与2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在0～100℃下反应合成烟嘧磺隆原药。

9.根据权利要求8所述的烟嘧磺隆原药的制备方法，其特征在于，所述合成2-氨基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺的步骤包括：以2-氯-N,N-二甲基烟酰胺为原料合成2-巯基-N,N-二甲基烟酰胺，以2-巯基-N,N-二甲基烟酰胺为原料合成2-氯磺酰-N，N-二甲基烟酰胺，以2-氯磺酰-N，N-二甲基烟酰胺为原料合成2-氨基磺酰-N,N-二甲基烟酰胺。